SÍNTESE, ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE INÉDITOS TIAZÓIS PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE CHAGAS |
A doença de Chagas é um sério problema de saúde que afeta cerca de sete milhões de pessoas ao redor do mundo, resultando em cerca 12.000 mortes por ano. O Benznidazol, único medicamento disponível no Brasil, é pouco eficaz para o estágio crônico da doença e está associado com graves efeitos colaterais. Neste cenário, o estudo e o desenvolvimento de novos protótipos a fármacos antiparasitários é uma necessidade emergencial. Baseado em trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa, o núcleo tiazolidinona é tido como promissor para o desenvolvimento de drogas antichagásicas. Tendo isso em vista, realizou-se a troca bioisostérica do mesmo pelo núcleo 1,3-tiazol, de rota sintética relativamente simples e de baixo custo. Além da mudança do núcleo, estabelecemos a relação estrutura-atividade antichagásica por meio da inserção de substituintes diversos no anel tiazólico na posição C4. Osdez compostos foram obtidos em 2 etapas, com rendimentos que variaram de 28,3% a 75%. Todas as moléculas foram caracterizadas quimicamente por Ressonância Magnética Nuclear de Prótons (¹H-RMN) e Carbono (¹³C-RMN) e Infravermelho (FTIR). A atividade antichagásica foi realizada em cepa Y de tripomastigotas, em diferentes concentrações. Após execução do ensaio biológico, foi possível identificar o Cpd.7 como mais promissor, uma vez que reduziu a viabilidade de células tripomastigotas em concentração menor (1,25 µg/ml) que os outros. O Cpd.7 possui o 4-fenilfenil substituindo o núcleo 1,3-tiazol. De forma geral, substituintes eletronegativos e orto-para diretores mostraram-se promissores frente ao T. cruzi. Mais informações serão apresentadas no pôster. |