EFEITOS DO ALFA-TOCOFEROL NA A METEMOGLOBINA E ESTRESSE OXIDATIVO INDUZIDOS PELA DAPSONA-HIDROXILAMINA IN VITRO |
A Hanseníase é uma doença infectocontagiosa, causada pelo bacilo Mycobacterium leprae , cujo tratamento, a poliquimioterapia (PQT), é constituído por dapsona (DDS), rifampicina e clofazimina. No entanto, um metabólito de DDS, dapsona-hidroxilamina (DDS-NOH), é responsável por grande número de reações adversas, como alterações hematológicas (metemoglobinemia e anemia hemolítica). Tais efeitos induzidos por DDS-NOH são indicativos de alterações no estado redox, que levam ao estresse oxidativo e formação de metemoglobina (MetHb). Nesse sentido, compostos com propriedades antioxidantes como o α-tocoferol (α-TCF), podem ter importante papel na redução dos altos níveis de MetHb, bem como conferir proteção aos eritrócitos. Assim, este trabalho tem o objetivo avaliar os efeitos do α-TCF na redução dos níveis de metemoglobina e sobre o estresse oxidativo induzido pela DDS-NOH em modelo in vitro . Foram coletadas amostras de sangue total de 12 voluntários sadios para preparar hemácias a 50%, as quais foram incubadas para a realização dos testes. Assim, as hemácias foram pré-tratadas com DDS-NOH 2,5µg/mL por 60 minutos e, posteriormente, tratados com α-TCF em diferentes concentrações (5, 10, 20, 50 e 100 µM) por mais 60 minutos. Após a incubação, foram avaliados o percentual de MetHb; capacidade antioxidante total (TEAC); e parâmetros pró-oxidantes, como Malondialdeído (MDA) e óxido nítrico (NO). Os dados foram analisados por Análise de Variância (ANOVA), seguido pelo teste de Tukey, considerando significativo o p valor ≤ 0,05. Nossos resultados mostraram que DDS-NOH causou aumento da formação de MetHb e a adição de α-TCF foi capaz de reverter esses efeitos, nas concentrações de 10, 20, 50 e 100 5µM. Além disso, DDS-NOH reduziu TEAC, com aumento de MDA e NO, caracterizando estresse oxidativo. No entanto, α-TCF foi capaz de aumentar TEAC e diminuir os níveis de MDA e NO. Estes resultados corroboram com muitos estudos que sugerem que α-TCF pode reestabelecer o equilíbrio redox e assim diminuir os efeitos hematotóxicos causados por DDS-NOH. Assim, concluímos que o α-TCF apresenta propriedades antioxidantes capazes de reverter a oxidação da hemoglobina, além de aumentar a capacidade antioxidante total no sangue. No entanto, novos estudos são necessários para avaliar os mecanismos de proteção do α-TCF e assim contribuir com a pesquisa de antioxidantes que apesentem maior efetividade, menor custo e baixa toxicidade contra efeitos adversos na terapia da hanseníase. |