EFEITO PROTETOR DO ÁCIDO ALFA LIPÓICO NO ESTRESSE OXIDATIVO E NEUROINFLAMAÇÃO INDUZIDOS POR DAPSONA EM MODELO ANIMAL |
Dapsona (DDS) é um fármaco da poliquimioterapia para tratamento da hanseníase e outras doenças. O grupo sulfonamida presente na molécula de DDS é responsável pela atividade antimicrobiana. As reações adversas a medicamentos (RAM), principalmente distúrbios hematológicos e neurológicos podem limitar o uso desta droga. Apesar dos mecanismos relacionados aos distúrbios hematológicos provocados por DDS serem conhecidos, reações no sistema nervoso central (SNC) não são bem descritas. Nos processos neurodegenerativos, o dano oxidativo tem como uma das causas o acúmulo de ferro nos tecidos neuronais. Nesse sentido, o uso de antioxidantes como o ácido α - lipóico (ALA) pode auxiliar no combate aos efeitos tóxicos do uso de fármacos como a dapsona. Assim, avaliar o estresse oxidativo gerados por DDS e sua relação com a neuroinflmação e o efeito do ALA constituem o objetivo deste trabalho. Para isto, foram dosados TEAC, GSH, TBARS e Ferro no hipocampo de camundongos tratados com DDS na dose de 40 mg / Kg durante 5 dias e testadas, ainda, doses de ALA em 12,5, 25 e 50 mg / Kg. Os dados obtidos mostram no grupo tratado com DSS, aumento de TBARS e níveis de ferro. Além disso, TEAC e níveis de GSH apresentaram redução nesse grupo. Os grupos tratados com ALA apresentaram resultados positivos nos parâmetros de estresse oxidativo, como aumento de TEAC e de GSH, além da diminuição de TBARS. Níveis de ferro se mantiveram próximos aos valores basais nestes grupos de tratamento. Estes dados reforçam a importância do monitoramento de RAM por estresse oxidativo no uso de DDS, tanto para distúrbios hematológicos quanto neurológicos. O efeito positivo de antioxidantes resulta de múltiplos mecanismos, como a indução de defesa antioxidante endógena e quelação de metais. Neste sentido, ALA demonstrou capacidade de proteção contra os danos oxidativos no SNC. Dessa forma, é possível concluir que o tratamento prolongado com DDS provoca estresse oxidativo no hipocampo. O dano oxidativo neste tecido pode estar relacionado às espécies reativas de oxigênio geradas por nível de ferro aumentado no hipocampo. Contudo, o antioxidante ALA protege contra o estresse oxidativo causado por DDS no hipocampo. |