AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE DERIVADOS ACICLONUCLEOSÍDEOS FOSFONATOS QUINOLÔNICOS SOBRE LEVEDURAS DO GÊNERO Candida
RAFAELLE VINTURELLE 1,3, FRANCISLENE JULIANA MARTINS1,3, LETÍCIA VILLAFRANCA FARO1,3, KARINE VASCONCELLOS GONÇALVES DA SILVA1,3, RITA HEMANUELLE SOUZA SILVA1,3, GABRIELA DA COSTA VELHO ALVES1,3, FERNANDA C. S. BOECHAT1,3, MARCOS COSTA DE SOUZA1,3, HELENA CARLA CASTRO1,3, MARIA CECÍLIA BASTOS DE SOUZA1,3
1. UFF - UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE (UFF), INSTITUTO DE BIOLOGIA, PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS. E BIOTECNOLOGIA., 2. UFF - UFF, INSTITUTO DE QUÍMICA (IQ), PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA., 3. UFF - UFF, IQ, DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÂNICA. , 4. UFF - UFF, FACULDADE DE FARMÁCIA
rafavinturelle@gmail.com

As leveduras do gênero Candida são consideradas fungos oportunistas e as infecções causadas por esses micro-organismos consistem em importante causa de morbidade e mortalidade na população. Infecções invasivas por esses fungos representam a quarta causa de infecção sanguínea no ambiente hospitalar, com taxa de mortalidade de cerca de 50 %. O desenvolvimento de resistência fúngica associada à toxicidade dos fármacos disponíveis têm levado à pesquisa de novos compostos mais efetivos e seguros. Esse estudo teve por objetivo a valiar a atividade anticandida de 16 derivados aciclonucleosídeos fosfonatos quinolônicos (ANPs), designados por LD 4, 5, 6, 7, 12, 14, 15, 16, 22, 26, 27, 55, 62, 63, 74, 78 e determinar sua concentração inibitória mínima (CIM). Tratou-se de um estudo experimental que avaliou a atividade antifúngica frente às espécies Candida albicans ATCC 24433, C. parapsilosis ATCC 90018, C. tropicalis ATCC 750, C. glabrata ATCC 90030, C. krusei ATCC 34135, C. dubliniensis ATCC MYA 648. Os derivados 1-[(diisopropoxifosforil)metil]-4-oxo-1,4-diidroquinolina-3-carboidrazidas foram obtidos através de reação de N -alquilação de quinolonas, que produziu um intermediário, o qual foi submetido à reação de substituição nucleofílica à carbonila do grupamento éster dos derivados, tendo-se hidrazina como nucleófilo. Essa síntese foi realizada pelo grupo de síntese orgânica do Laboratório de Nucleosídeos, Heterociclos e Carboidratos do Departamento de Química Orgânica da UFF. Esses derivados foram submetidos ao ensaio de microtitulação para a determinação da CIM, na faixa de concentração de 512 a 4 µg mL- 1 , conforme protocolo M27-A3 do CLSI. O antifúngico itraconazol foi utilizado como controle positivo. O ensaio para a determinação da CIM mostrou que somente o derivados LD 78 foi ativo frente à C. albicans e C. parapsilosis com CIM de 512 µg mL -1 para ambas as espécies. O itraconazol exibiu CIM de 0,78 µg mL- 1 frente à C. albicans e 0,25 µg mL- 1 frente à C. parapsilosis . Os dados mostraram que a presença do átomo de flúor na posição 7 e hidrazida na posição 3 do núcleo quinolônico podem favorecer a atividade antifúngica. A substância LD 78 foi ativa frente a duas espécies do gênero Candida , podendo ser utilizada como protótipo para a síntese de novos antifúngicos.



Palavras-chaves:  Antifúngicos, Micoses, Candida, Teste de sensibilidade, Quinolonas