DESCOBERTA DE UMA NAFTOQUINONA COM POTENTE AÇÃO ANTIPLASMODIAL
GUSTAVO CAPATTI CASSIANO ¹, MARILIA N. N. LIMA¹, BRUNO J. NEVES¹, TATYANA A. TAVELLA¹, LETICIA T. FERREIRA¹, KAIRA C.P. TOMAZ¹, RODOLPHO C. BRAGA¹, JULIANA CALIT¹, DANIEL Y. BARGIERI¹, ROGERIO AMINO¹, CAROLINA H. ANDRADE¹, FABIO T. M. COSTA¹
1. UNICAMP - Laboratório de Doenças Tropicais, Universidade de Campinas, 2. UFG - Laboratório de Planejamento de Fármacos e Modelagem Molecular, Universidade Federal de Goiás, 3. ALTOX - Altox Alternative Toxicology Ltda, 4. USP - Faculdade de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, 5. PASTEUR - Unité de Biologie et Génétique du Paludisme, Institut Pasteur
gcapatti@hotmail.com

A malária é uma doença que aflige milhões de pessoas em mais de 90 países do mundo e uma das principais medidas para seu controle baseia-se no rápido diagnóstico e tratamento. Entretanto, mesmo para os fármacos mais eficazes, é inevitável que cepas resistentes apareçam e se espalhem. Atualmente, terapias combinadas com artemisinina e seus derivados (ACTs) são recomendadas pela OMS, mas a existência de cepas com susceptibilidade diminuída as ACTs já é uma realidade em países do sudeste asiático. Sendo assim, a descoberta de novos compostos com potencial antimalárico deve ser um processo constante e constitui o principal escopo deste trabalho. Para alcançar este objetivo, inicialmente nós construímos modelos preditivos de QSAR ( Quantitative Structure-Activity Relationships ) baseado na atividade biológica de um conjunto de compostos avaliados em ensaios in vitro contra P. falciparum . Estes modelos foram então utilizados para a triagem virtual de milhares de compostos da base de dados comercial Chembridge, e possibilitou a identificação de uma naftoquinona (LDT-37) com alta atividade in vitro contra cepas sensível (3D7) e resistente (W2) de P. falciparum (EC ₅₀ = 5,9 e 4,1, respectivamente) e moderada citotoxicidade (CC ₅₀ = 14.4), apresentando assim um elevado índice de seletividade (>2000). Além disso, nossos resultados preliminares também indicam que este composto possa ter ação contra outros estágios do parasito. Em um único ensaio realizado contra estágio hepático de P. berghei cultivado em células HepG2, constatou-se que o composto na concentração de 10 µM diminuiu significativamente o número de células infectadas bem como o tamanho dos trofozoítos hepáticos. Em relação aos estágios sexuados do parasito, o LDT-37 apresentou moderada inibição na formação in vitro de oocinetos de P. berguei (EC ₅₀ = 1,1 µM) e também foi observado que ele induziu deformações morfológicas em gametócitos de P. falciparum a 10 µM. Assim, utilizando estratégias quimiocomputacionais, identificamos um composto promissor com atividade antiplasmodial. No momento novos ensaios estão sendo realizados para melhor avaliar sua ação contra o parasito bem como determinar seu potencial modo de ação.