CITOTOXICIDADE E EFEITO LEISHMANICIDA DE DERIVADOS FTALIMIDO-1,4-NAFTOQUINONAS E FTALIMIDO-1,2,3-TRIAZOLIL-1,4-NAFTOQUINONAS. |
Leishmanioses são doenças parasitárias negligenciadas que afetam milhões de pessoas ao redor do mundo, sendo endêmicas no Brasil. A forma mais grave é conhecida como leishmaniose visceral (LV), causada pela espécie Leishmania chagasi . O severo comprometimento de órgãos como baço, fígado e medula óssea atrelado ao tratamento limitado à fármacos de elevada toxicidade, uso parenteral e prolongado gera sérios riscos à saúde, além de induzir resistência parasitária. Uma estratégia para o aprimoramento da terapia contra a LV é o desenvolvimento de fármacos através da síntese química. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi investigar a citotoxicidade e efeito leishmanicida in vitro de derivados de 1,4-naftoquinonas inéditos. A citotoxicidade dos derivados foi avaliada em macrófagos da linhagem J774.A1 através do ensaio de MTT e o efeito leishmanicida em culturas de promastigotas livres (formas infectantes) e de macrófagos infectados com L. chagasi através da taxa de infecção desses macrófagos e do número de formas amastigotas (intracelulares). As análises foram feitas em microscópio óptico e o tratamento estatístico através do programa GraphPad Prism. Os derivados J3Br, J4Br e J02.3 não apresentaram toxicidade, J3 e J4 toxicidade abaixo de 50% e J6, J6Br, J01.3 e J03.3 acima de 50%Todos os derivados apresentaram atividade contra promastigotas de L. chagasi. Foi observada at ividade acima de 50% para J3 ( 58,3 ± 6,8% com CI 50 27,8 ± 1,1 µM), J4 ( 89,6 ± 4,1% com CI 50 20,0 ± 4,8 µM), J6Br ( 58,3 ± 8,3% com CI 50 89,5 ± 10,3 µM), J01.3 (100 % com CI 50 7,3 ± 0,5 µM) e J03.3 ( 89,5 ± 4,1% com CI 50 8,1 ± 0,3 µM). Com exceção de J01.3, todos os derivados apresentaram atividade leishmanicida contra amastigotas de L. chagasi na concentração de 10 µM. Os derivados mostraram-se moléculas promissoras quanto a atividade leishmanicida. |