ANÁLISE DA ACÃO IN VITRO DE NOVOS DERIVADOS DE TIOSSEMICARBAZONA E TIAZOL SOBRE MACRÓFAGOS J774 EM LEISHMANIA INFANTUM |
A Leishmaniose Visceral (LV) é uma das principais doenças tropicais negligenciadas do mundo, podendo levar a óbito 90% dos casos quando não tratados. Nenhuma vacina está disponível para uso humano, e os antimoniais pentavalentes direcionados ao tratamento produzem efeitos tóxicos e colaterais limitando o controle e cura dessa parasitose. A LV no Brasil é causada pela Leishmania infantum. O presente estudo analisou a atividade in vitro de dois derivados de classe tiossemicarbazona (JW-16.2) e tiazol (GT-14), frente a macrófagos da linhagem J774 e Leishmania infantum. As formas promastigotas foram incubadas em diferentes concentrações (6.25 a 100μg/mL) dos derivados, por 72 horas; células incubadas apenas com o meio Schneider correspondem ao controle negativo e células incubadas com anfotericina B correspondem ao controle positivo. O crescimento da cultura foi acompanhado através de contagens diárias em câmara de Neubauer; a partir dos valores de inibição, foi determinada a concentração que inibe 50% do crescimento dos parasitos (IC50). Foi realizada a avaliação citotóxica (CC50) em macrófagos J774 nas mesmas concentrações usadas nos ensaios leishmanicidas e calculado o índice de seletividade (IS). Além disso, o efeito dos derivados na produção de Óxido Nítrico (ON) por macrófagos J774 foi avaliado através do método reagente de Griess. Os valores da IC50 obtidos para o derivado JW-16.2 foi de 3.1±0.1µg/mL e para o GT-14, 5.2±0.9µg/mL. A concentração capaz de causar a perda de viabilidade em 50% (CC50) foi de 72.8µg/mL para o composto JW-16.2 e 77µg/mL para o GT-14. O IS foi de 19 e 15, respectivamente. Os derivados induzem produção significativa de ON quando comparada com o controle na concentração de 100µg/mL para o derivado JW-16.2 e nas concentrações 100, 50 e 25µg/mL para o derivado GT-14. Mediante esses achados, os derivados oriundos das classes tiossemicarbazona e tiazol apresentaram atividade leishmanicida contra formas promastigotas de L. infantum, baixa citotoxicidade em macrófagos J774, além de estimular a produção de ON em relação às células controles nos macrófagos. De acordo com este estudo, os derivados possuem atividades leishmanicida que encorajam futuros estudos experimentais e clínicos. |