Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de genes relacionados a citocinas e associação com desfecho clínico em estudo caso-controle em portadores de doença de Chagas no Estado de Pernambuco, Brasil
LUCIA ELENA ALVARADO-ARNEZ¹, ANGELICA MARTINS BATISTA¹, SILVIA MARINHO ALVES¹, GLORIA MELO¹, VIRGINIA MARIA BARROS DE LORENA¹, CYNTHIA C. CARDOSO¹, ISABELA RESENDE PEREIRA¹, CRISTINA CARRAZZONE¹, ANTONIO G. PACHECO¹, WILSON OLIVEIRA JR¹, MILTON OZÓRIO MORAES ¹, JOSELI LANNES-VIEIRA ¹
1. IOC - Instituto Oswaldo Cruz, 2. PROCAPE/UP - Ambulatório de Doença de Chagas e Insuficiência Cardíaca do Pronto Socorro Cardiológico de Pernambuco , 3. IAM/FIOCRUZ - Instituto Aggeu Magalhães, 4. UFRJ - Laboratório de Virologia Molecular, Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio de Janeiro,, 5. PCC/FIOCRUZ - Programa de Computação Científica
joselilannes@gmail.com

A gravidade da cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), o desfecho clínico mais frequente da doença de Chagas (DC), tem sido associada à inflamação no tecido cardíaco enriquecida em citocinas e aos altos níveis de fator transformador de crescimento (TGFβ), interferon-gama (IFNγ) e fator de necrose tumoral (TNF) em soro. Por outro lado, o aumento das concentrações de interleucina (IL) -10 em soro tem sido associado à DC assintomática. Polimorfismos em genes de citocinas e genes relacionados a citocinas, como receptores e reguladores, podem controlar a expressão de citocinas e são propostos contribuir para o desfecho clínico da CCC. No presente estudo avaliamos a associação de 13 genes relacionados a citocinas (TGFB: rs8179181, rs8105161, rs1800469; IL10: rs1800890, rs1800871, rs1800896; IFNG: rs2430561; TNF: rs1800629; BAT1: rs3853601; LTA: rs909253, rs2239704; TNFR1: rs767455; TNFR2: rs1061624) com risco e progressão de CCC. Quatrocentos e seis pacientes soropositivos de áreas endêmicas de DC no Estado de Pernambuco, nordeste do Brasil, foram classificados em não-cardiopatas (A, 110) ou cardiopatas (leve, B1, 163; grave, C, 133). Não encontramos evidências de que os polimorfismos estudados nos genes de TGFB, IL10, TNF ou receptores de TNF (TNFR1/2) estejam associados ao risco ou progressão de CCC. Apenas carreadores BAT1 rs3853601-22G (B1 vs. C: OR = 0,5; p = 0,03) e IFNG rs2430561+874AT (A vs. C: OR = 0,7; p = 0,03; A vs. B1 + C: OR = 0,8; p = 0,02) apresentaram associação significativa com proteção ao desenvolvimento da CCC em análise de regressão logística com ajuste para sexo e etnia. No entanto, estas associações desapareceram após realizar ajuste para múltiplos testes. Uma revisão sistemática de publicações em TNF rs1800629 -308G>A em doença de Chagas incluiu cinco estudos para meta-análise (534 CCC e 472 pacientes assintomáticos) e não mostrou consenso em estimativas de OR (odds ratio) para o alelo A ou carreadores A (OR = 1,4 e 1,5; valores p = 0,14 e 0,15, respectivamente). Em pacientes com DC, os níveis séricos de TNF estão aumentados, mas não são afetados pelo alelo TNFrs1800629-308A. Nossos dados sugerem que não há contribuição significativa das variantes gênicas analisadas das moléculas relacionadas às citocinas estudadas para o desenvolvimento/gravidade da cardiomiopatia chagásica, reforçando a ideia de que mais importante do que contribuição da genética do hospedeiro, a interação parasita/hospedeiro seja fundamental para os desfechos da DC.