FATORES GENÉTICOS ASSOCIADOS À SUSCEPTIBILIDADE À HANSENÍASE NO RIO GRANDE DO NORTE
TATIANA KUMMER DA ROCHA PINHEIRO^1,2,5, FRANCIANNE MEDEIROS AMORIM^1,2,5, ANNY LARYSSA FERREIRA DA SILVA^1,2,5, WASHINGTON CANDEIA DE ARAUJO^1,2,5, RICARDO VICTOR MACHADO DE ALMEIDA^1,2,5, LEONARDO CAPISTRANO FERREIRA^1,2,5, CARLOS EDUARDO MAIA GOMES^1,2,5, MAURICIO LISBOA NOBRE^1,2,5, SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO^1,2,5
1. UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte, 2. IMT-RN - Instituto de Medicina Tropical do Rio Grande do Norte, 3. HGT - Hospital Giselda Trigueiro, Secretaria de Saúde do Estado do Rio Grande do Norte, 4. INCT - Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia de Doenças Tropicais, 5. PPGDBQ - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica – UFRN, 6. DBF/UFRN - Departamento de Biofísica e farmacologia – UFRN
tatianakummer@gmail.com

Hanseníase é uma doença infecciosa crônica, de evolução lenta, com um amplo espectro de manifestações clínicas, causada por  Mycobacterium leprae. O estado do Rio Grande do Norte possui áreas com altas taxas de detecção, como a cidade de Mossoró, com uma taxa de detecção de 39,73 por 100.000 habitantes em 2012. Após a exposição ao bacilo, cerca de 10% das pessoas evoluem para doença, com apresentações variando do pólo tuberculóide ao pólo lepromatoso. A Organização Mundial de Saúde classifica a doença de acordo com o número de lesões, os casos com até 5 lesões são classificadas como paucibacilares (PB), e os casos com mais de 5 lesões, multibacilares (MB). Um terço dos pacientes desenvolvem reações imunopatológicas, classificadas como tipo I, tipo II e neurite. A evolução pós-infecção com M. leprae é influenciada por fatores ambientais e pelo repertório genético do hospedeiro. O objetivo do presente estudo foi analisar polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) utilizando um array contendo 196.524 SNPs ( Immunochi p) em pessoas expostas ao M. leprae (casos de hanseníase e comunicantes). Os participantes foram caracterizados   a partir da presença de anticorpos anti LID-NDO e apresentação clínica. A quantidade de anticorpos foi mais elevada em casos MB e aqueles com reação do tipo II. Todos os participantes foram genotipados com uso de Immunochip . Para análise dos dados de genotipagem foram considerados: hanseníase vs comunicantes, reação vs não-reação, e taxa de anticorpos anti-LID-NDO. Um total 55 SNPs evidenciaram associação à hanseníase e ao nível de anticorpos. No grupo hanseníase vs comunicantes, 10 SNPs demonstraram associação, sendo 3 relacionados a resposta imune ( FASLG, TNFS18, EBF1 e ICOSLG ), além de um SNP próximo a VDR , cuja proteína está relacionada com imunomodulação associado a vitamina D3 em monócitos, macrófagos e linfócitos ativados. No grupo reação vs não-reação foi observada a associação de 30 SNPs, 20 próximos a genes de susceptibilidade a psoríase, além de um SNP próximo ao gene UBD . Os níveis de anticorpos LID-NDO estava associado a 15 SNPs, um deles relacionado ao gene THEMIS , que codifica uma proteína com papel regulador na seleção de células T. Dentre os 55 SNPs associados a um dos fenótipos, 4 se encontram em regiões codantes. Juntos os dados sugerem que a susceptibilidade à hanseníase e o desenvolvimento de reações hansênicas estão ligados à resposta imune celular e humoral do hospedeiro e potencialmente poderiam ser modulados.