AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DA INTERLEUCINA 18 (IL18) NA CARCINOGÊNESE CERVICAL |
O câncer do colo do útero, também chamado de câncer cervical está associado à infecção pelo Papilomavírus humano (HPV), um vírus transmitido principalmente por contato sexual. Evidências mostram que HPVs de alto risco têm uma capacidade maior de persistência no epitélio, contribuindo para a malignização dos queratinócitos do cérvix uterino. Estudos têm sugerido que um dos principais motivos para a persistência da infecção pelo HPV é a habilidade do vírus em modular a expressão de componentes da imunidade do hospedeiro, como as citocinas, para evadir-se da resposta imunológica. O estudo dos mecanismos virais para evadir a resposta imune vai fornecer biomarcadores que auxiliem os métodos de diagnostico convencional que apresentam baixo valor preditivo positivo e não fornecem informação sobre o momento que se da a evolução clínica da infecção ao câncer. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi analisar a expressão do gene da interleucina pró-inflamatória IL-18 em pacientes com diferentes graus de lesões pré-neoplásicas e câncer. Para obtenção dos dados de expressão, o mRNA total de IL-18 foi quantificado por PCR quantitativa em tempo real (qPCR) em tecidos cervicais provenientes de mulheres com diagnóstico de LSIL (Lesão de baixo grau), HSIL (Lesão de alto grau), e câncer cervical. Amostras de tecido cervical normal também foram utilizadas como controle. Para estabelecer o risco de progressão entre cada etapa, comparou-se cada grupo mencionado contra câncer, usando regressão logística e determinação de oddsratio e intervalos de confiança. A expressão do gene IL-18 em amostras HSIL demonstrou uma diminuição significativa (p < 0,05) quando foi comparada com lesões normais, entretanto, não conseguimos encontrar uma diferença entre câncer e lesões normais, nem entre câncer e LSIL. Por outro lado, observou-se um aumento significativo (p < 0,001) de 2,08 (IC%95 1,06-3,99) vezes o risco de progredir ao câncer a partir de HSIL se a expressão do gene diminui. A partir do perfil de expressão gerado, foi possível estabelecer, que no câncer de colo uterino há uma diminuição na expressão de IL-18 assim como um aumento do risco de desenvolvimento de câncer cervical à medida que a expressão dessa interleucina diminui. No entanto, é necessária uma validação em tamanhos de amostra maiores para determinar o verdadeiro valor clínico desse potencial biomarcador e a sua aplicação no diagnóstico e acompanhamento das pacientes. |