A IL-1BETA NA FIBROSE E INFLAMAÇÃO DA DOENÇA DE CHAGAS CRÔNICA: EVIDENCIAS DE VIAS DE ATIVAÇÃO DISTINTAS ENTRE AS FORMAS CLINICAS COMO BIOMARCADORES DE EVOLUÇÃO
NAYARA INGRID DE MEDEIROS ^1,2, BRUNA FERNANDES PINTO^1,2, SILVANA MARIA ELÓI SANTOS^1,2, ANDREA TEIXEIRA CARVALHO^1,2, WALDEREZ ORNELAS DUTRA^1,2, JULIANA ASSIS SILVA GOMES^1,2, RODRIGO CORREA DE OLIVEIRA^1,2
1. IRR-FIOCRUZ - Instituto René Rachou FIOCRUZ/MG, 2. UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais
NAYMEDEIROS@YAHOO.COM

A cardiopatia chagásica é a mais grave e importante manifestação da doença de Chagas humana, acometendo cerca de 20-30% dos pacientes na fase crônica da doença. O desenvolvimento da cardiomiopatia tem sido relacionado a mudanças estruturais na matriz extracelular (MEC) devido à destruição de fibras cardíacas, com comprometimento dos plexos nervosos, levando ao aparecimento de fibrose no miocárdio. Os processos de degradação e síntese da MEC são controlados por enzimas proteolíticas, conhecidas como metaloproteinases de matriz (MMPs), e por citocinas, especialmente a interleucina (IL)-1β. A IL-1β possui cerca de 17KDa, produzida na forma de seu precursor inativo, a proIL-1β, com 31KDa. A clivagem da proIL-1β em IL-1β biologicamente ativa é realizada principalmente pela caspase-1, numa via clássica que envolve os inflamassomas. Outros mecanismos caspase-1-independentes mediados por proteases, especialmente as MMPs, já foram descritos. Este estudo caracterizou a expressão de moléculas relacionadas às vias de ativação clássica caspase-1-dependente e alternativa caspase-1-independente através de citometria de fluxo. Neutrófilos e monócitos de pacientes com doença de Chagas foram estimulados in vitro com antígenos da forma tripomastigota do Trypanosoma cruzi. Os pacientes com a forma clínica indeterminada (IND) mostraram níveis de IL-1β aumentados após o estimulo, bem como o aumento na expressão de marcadores associados à via clássica caspase-1-dependente. Por outro lado, pacientes com a forma clínica cardíaca (CARD) tiveram o aumento da IL-1β após estimulo associado também às MMPs, sugerindo que essas enzimas podem participar dos mecanismos inflamatórios através da ativação dessa citocina, além de contribuir no remodelamento da MEC durante a cardiopatia. As análises de componentes principais evidenciaram que a IL-1β está associada a vias distintas em IND e CARD. A MMP-9 demonstrou-se fundamental para a progressão da inflamação e da fibrose durante o remodelamento do coração na cardiopatia chagásica em CARD e a MMP-2 associada à regulação em IND. Dessa forma, as MMPs demostraram-se, também, excelentes biomarcadores de evolução clínica da doença de chagas, não apenas por seu desempenho na fibrose e inflamação, mas também por estarem relacionadas diferentemente com as formas clínicas.