ATIVIDADE ANTILEISHMANIA in vitro DE NOVOS DERIVADOS QUINÔNICOS SEMI-SINTÉTICOS SOBRE FORMAS PROMASTIGOTAS DE Leishmania major |
As leishmanioses são zoonoses causadas por parasitas do gênero Leishmania. A transmissão ocorre durante o repasto sanguíneo das fêmeas do inseto vetor do gênero Lutzomyia . As quinonas representam uma ampla variedade de metabólitos com distribuição natural e importantes atividades biológicas. Nos últimos anos intensificou-se o interesse por essas moléculas pela comprovação de diversas atividades farmacológicas, ressaltando-se, a atividade contra diferentes espécies de Leishmanias. Nesse contexto, o presente trabalho objetivou investigar a atividade antileishmania de novos derivados quinônicos semi-sintéticos (MDH1, MDH2, MDH3 e MDH4), em sigilo de patente, sobre formas promastigotas de Leishmania major . Formas promastigotas na fase logarítmica de crescimento foram plaqueadas na quantidade de 1x10 6 por poço, em placa de 96 poços contendo os derivados quinônicos em diluições seriadas, atingindo doze faixas de concentrações desejadas (2 a 0,0009 µg.mL -1) . Em seguida, foram incubadas em estufa de demanda biológica de oxigênio (B.O.D. ® ) a 26 °C, durante 48 h. A citotoxicidade sobre as formas promastigotas dos parasitas foi avaliada pelo método colorimétrico da Resazurina ® , no qual foram adicionados 20 µL desse corante em cada poço na concentração de 1 mM, e incubados por mais 6 horas, seguido da leitura espectrofotométrica a 550 nm. A concentração inibitória 50 (CI 50 ) foi obtida através do cálculo de regressão de probitos. Os derivados quinônicos demonstraram potencial contra as formas promastigotas do parasita, apresentando ação dose-dependente. As CI 50 das quinonas MDH1, MDH2, MDH3 e MDH4 para L. major foram de 0,215; 0,447; 0,477 e 0,031 µg.mL -1 , respectivamente. Em se tratando de substâncias com potencial leishmanicida, estes derivados quinônicos são promissores, devido aos resultados leishmanicidas iniciais. Portanto, os novos derivados quinônicos demonstraram potencial citotoxicidade contra formas promastigotas de L. major , porém investigações futuras devem ser feitas para avaliar seu potencial citotóxico sobre células de mamíferos, bem como elucidar seus mecanismos de ação. |