PERFIL DE EXPRESSÃO GÊNICA EM INDIVÍDUOS COM TUBERCULOSE ATIVA E INFECÇÃO LATENTE, VACINADOS OU NÃO COM O BACILO DE CALMETTE-GUÉRIN (BCG) |
A apresentação clínica da tuberculose (TB) compreende um espectro de infecção-doença, o que dificulta o seu reconhecimento precoce e o controle da disseminação do bacilo. O perfil de expressão gênica em diferentes fases da infecção/doença vem sendo estudado com o objetivo de buscar biomarcadores para o diagnóstico precoce da TB ativa. Nesse sentido, o presente trabalho contribui ao considerar as modificações a longo prazo associadas à vacinação com BCG na resposta à micobactéria tuberculosa. Buscamos caracterizar o perfil de expressão gênica em indivíduos com a tuberculose ativa, infecção latente e controles não infectados, estratificados quanto ao status de vacinação com BCG. Três conjuntos de dados de transcriptoma foram obtidos do repositório público Gene Expression Omnibus (GEO), os quais avaliaram amostras de sangue total de indivíduos com tuberculose ativa e latente, bem como controles saudáveis não infectados, com status conhecido de vacinação com a BCG. Os dados foram normalizados e corrigidos para identificação dos genes diferencialmente expressos entre o grupo dos vacinados e não vacinados, nas diferentes comparações. Sete genes foram modulados em pacientes com TB ativa no grupo dos vacinados, em contraste com 100 genes entre os não vacinados. Os genes modulados positivamente em pacientes com TB ativa, vacinados e não vacinados, estão associados, principalmente, com vias de morte e sobrevivência celular, migração e organização celular, como também transporte de moléculas. Há diferenças entre indivíduos vacinados e não-vacinados considerando os genes suprimidos: no grupo dos vacinados participam do metabolismo lipídico e de carboidratos, enquanto que no grupo dos não vacinados, participam do ciclo celular, da sinalização célula-célula, do crescimento e da proliferação celular. Em conclusão, verificamos um perfil distinto de genes diferencialmente expressos consoante o estado vacinal, em indivíduos com TB ativa comparados aos indivíduos saudáveis não infectados. Os dados reforçam que a primovacinação com a BCG consegue gerar uma modificação duradoura e pleiotrópica no organismo. Enfatizamos o envolvimento de vias metabólicas importantes na obtenção de energia pelo bacilo. |