AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIGÊNICO DA CANDIDATA A VACINA ANTIMALÁRICA GMZ2.6C E SEUS COMPONENTES (MSP-3, GLURP E PFS48/45) EM POPULAÇÕES EXPOSTAS À MALÁRIA NA AMAZÔNIA BRASILEIRA |
A malária permanece como um grande problema de saúde pública causando cerca de 400 mil mortes anualmente, principalmente devido à infecção por Plasmodium falciparum. A possibilidade crescente de resistência aos derivados de artemisinina e aos inseticidas atualmente disponíveis dificultam o combate a essa doença. Assim, o desenvolvimento de uma vacina eficaz é indispensável para seu controle e, possivelmente, eliminação. A GMZ2.6c é uma proteína recombinante que contém fragmentos de 3 antígenos candidatos a vacina contra P. falciparum , MSP-3, GLURP e Pfs48/45. Ensaios clínicos realizados na África mostraram que a GMZ2, contendo MSP-3 e GLURP, é bem tolerada, segura e imunogênica e que os anticorpos induzidos foram específicos e funcionais, capazes de controlar o crescimento in vitro do P. falciparum . Importa, entretanto, verificar se o mesmo potencial é apresentado pelas populações-alvo no Brasil, uma vez que os parasitos circulantes aqui são geneticamente distintos daqueles na África e a constituição genética da população pode influenciar na resposta imune aos antígenos vacinais. Nesse trabalho, nos propomos a avaliar a resposta imune humoral contra a GMZ2.6c e seus componentes em indivíduos residentes em áreas endêmicas de malária da Amazônia Brasileira. O estudo foi concentrado nas cidades de Cruzeiro do Sul (CZS), Mâncio Lima (ML) e Guajará (GJ), onde foram coletadas, respectivamente, 124, 88 e 87 amostras. Foi avaliada a resposta imune humoral contra a proteína recombinante GMZ2.6c e seus fragmentos individuais. A pesquisa de anticorpos IgG e subclasses, IgM, IgE e IgA contra as proteínas recombinantes foi realizada pela técnica de ELISA. Nossos dados mostraram que a maior parte dos indivíduos dos grupos CZS (84%), ML (74%) e GJ (72%) apresentavam anticorpos que reconheciam a GMZ2.6c e que esses anticorpos foram principalmente da classe IgG. Dentre os fragmentos da GMZ2.6c, a GLURP-R0 foi a mais amplamente reconhecida nos três grupos estudados e os anticorpos dirigidos a esta região foram, preferencialmente, da classe IgG. As subclasses de IgG predominantes foram as citofílicas (IgG1 e IgG3), fato importante considerando que a aquisição de uma imunidade protetora está associada aos níveis de IgG1 e IgG3. Em conjunto, nossos dados mostraram que a proteína GMZ2.6c é amplamente reconhecida por anticorpos nas populações estudadas e entre seus componentes individuais, a GLURP se revelou mais imunogênica durante a infecção natural por P. falciparum . |