AÇÃO ANTIMICROBIANA DE COMPOSTOS AMINO GLICOCONJUGADOS E NÃO GLICOCONJUGADOS DERIVADOS DE ISOQUINOLINA-5,8-DIONA E 1,4-NAFTOQUINONA CONTRA BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS DE IMPORTÂNCIA CLÍNICA
JULIANA SILVA NOVAIS¹, FLAVIANA RODRIGUES FINTELMAN DIAS¹, TALITA ALVES DO NASCIMENTO SANTOS DEVILLART¹, WANDERSON AMARAL DA SILVA¹, RAQUEL DE SOUZA LOUREIRO¹, SEARITHA COUTO RODRIGUES¹, VINICIUS RANGEL CAMPOS¹, VITOR FRANCISCO FERREIRA¹, MARIA CECILIA BASTOS VIEIRA DE SOUZA¹, HELENA CARLA CASTRO¹, ANNA CLAUDIA CUNHA¹
1. UFF - HUAP - Universidade Federal Fluminense - Faculdade de Medicina - Programa de Pós-graduação em Patologia, 2. UFF - Universidade Federal Fluminense - Departamento de Química Orgânica - Programa de Pós-graduação em Química, 3. UFF - PPBI - Universidade Federal Fluminense - Instituto de Biologia - Programa de Pós-graduação em Ciências e Biotecnologia, 4. CEFET - Centro Federal de Educação Tecnológica Celso Suckow da Fonseca - Coordenação de Licenciatura em Física, 5. UFF - Universidade Federal Fluminense - Instituto de Biologia - Departamento de Biologia Celular e Molecular
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A resistência aos antibióticos é um grave problema de saúde pública global. Nas últimas décadas, o arsenal terapêutico disponível para o tratamento de infecções bacterianas está cada vez mais restrito. Um dos fatores que contribuem para este cenário é o aumento de infecções nosocomiais associadas a bactérias Gram-negativas resistentes. Sendo assim, há uma necessidade urgente para o desenvolvimento de antibacterianos com novos mecanismos de ação, especialmente aqueles capazes de escapar de mecanismos de resistência conhecidos. Neste trabalho, duas séries de compostos amino glicoconjugados e não glicoconjugados derivados de isoquinolina-5,8-diona e 1,4-naftoquinona e seus derivados halogenados foram sintetizados e avaliados, através do ensaio de disco-difusão, contra bactérias Gram-positivas ( Enterococcus faecalis ATCC 29212, Staphylococcus aureus ATCC 25923, S. simulans ATCC 27851, S. epidermidis ATCC 12228 e a amostra hospitalar S. aureus Resistente à Meticilina (MRSA)) e Gram-negativas ( Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus mirabilis ATCC 15290 e Klebsiella pneumoniae ATCC 4352) de importância clínica. Quatorze compostos apresentaram atividade antibacteriana. Os compostos glicoconjugados derivados de naftoquinonas substituídas por halogênio foram mais ativos contra as cepas Gram-negativas de E. coli ATCC 25922 e P. aeruginosa ATCC 27853 (MIC = 4-128 µg/mL). O derivado de isoquinolina-5,8-diona (14a) e os derivados de naftoquinona (16a-c, 17a e 17c) apresentaram efeito bactericida promissor (MBC = 4-64 μg/ml). Dezesseis compostos entre dezoito naftaquinonas à base de carboidratos testados não mostraram efeitos hemolíticos em eritrócitos humanos saudáveis, enquanto maior suscetibilidade à clivagem hemolítica foi observada quando se utilizaram compostos amino não glicoconjugados. A avaliação de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) in silico indicou que esses compostos apresentam boa biodisponibilidade oral com baixos efeitos colaterais quando comparados aos antibacterianos de uso clínico. Este estudo demonstrou que esses derivados apresentam potencial promissor e podem ser explorados em estudos que visem a obtenção de antibacterianos mais eficazes contra bactérias Gram-negativas.