HETEROGENEIDADE DA RESPOSTA ENDOTELIAL EM PACIENTES SINTOMÁTICOS COM MALÁRIA POR PLASMODIUM VIVAX
JOÃO LUIZ SILVA-FILHO ¹, JOÃO CONRADO KOURI DOS-SANTOS¹, CARLA JUDICE¹, JULIO ALIBERTI¹, MARCUS VG LACERDA¹, RICARDO KHOURI¹, DIÓGENES SAULO DE LIMA¹, HELDER NAKAYA¹, ERICH V DE PAULA¹, STEFANIE CP LOPES¹, FABIO TM COSTA¹
1. LDT/IB/UNICAMP - Laboratório de Doenças Tropicais Prof. Dr. Luiz Jacintho da Silva, Departmento de Genética, Evoluçao, Microbiologia e Imunologia, Instituto de Biologia (IB), Universidade de Campinas, 2. NIAID/NIH - Division of Extramural Activities, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, 3. FMT-HVD - Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado, 4. CPQGM-FIOCRUZ - Instituto Gonçalo Moniz, Fiocruz, 5. ECF/USP - Escola de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, 6. FCM/UNICAMP - Departamento de Patologia Clínica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade de Campinas , 7. ILMD-FIOCRUZ - Instituto Leônidas e Maria Deane, Fiocruz
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No Brasil a infecção pelo  P. vivax  é o principal causador da malária, sendo responsável por cerca de 84% dos casos, 99% deles concentrados na região norte do país. Diversos estudos mostram que as infecções por  P. vivax podem evoluir para formas graves e até ao óbito, mudando o paradigma de que a malária vivax é benigna. Nesse contexto, a ativação endotelial tem papel central na progressão para quadros graves, o que requer um melhor entendimento dos mecanismos imunopatológicos envolvidos nas alterações do endotélio, a fim de identificar potenciais alvos terapêuticos para os casos graves. Neste estudo, utilizamos amostras de plasma de indivíduos saudáveis e sintomáticos infectados pelo  P. vivax , com o objetivo de avaliar como componentes solúveis do plasma, envolvidos com diferentes respostas do hospedeiro, participam na ativação e disfunção endoteliais. Para isso realizamos ensaio de multiplex para dosagem de três grupos de moléculas no plasma: marcadores de ativação/disfunção endotelial, resposta imune e coagulação. Em seguida, analisamos as relações entre as moléculas dosadas para identificar padrões de resposta dos pacientes frente à infecção pelo  P. vivax . Nossos dados mostram que os pacientes vivax apresentam fenótipo de ativação e disfunção endoteliais, aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias e um estado procoagulante. Embora os pacientes apresentem sintomatologia clínica semelhante, há diferenças intrínsecas quanto à resposta frente ao parasita. Um subgrupo de pacientes, com menor parasitemia, tem um fenótipo de resposta semelhante aos indivíduos controle (Vivax ^low ), com menor grau de trombocitopenia e linfopenia, menor ativação/disfunção endoteliais, coagulação e citocinas pró-inflamatórias. No outro subgrupo (Vivax ^high ) há predominância de indivíduos com parasitemias mais altas, maior grau de trombocitopenia, linfopenia, ativação/disfunção endoteliais, produção de citocinas pró-inflamatórias e um maior estado pró-coagulante, o que indica um potencial de agravamento da doença nesses indivíduos. Análises  ex vivo mostram que o plasma desses subgrupos de pacientes induz, diferencialmente, ativação e disfunção endoteliais, alteração da produção de diferentes citocinas e um fenótipo pró-coagulante. Em conjunto, nossos dados mostram que há uma heterogeneidade na intensidade das alterações endoteliais dentre os pacientes vivax sintomáticos, o que pode estar associado ao agravamento da doença em um determinado grupo de indivíduos e não em outro.