ATIVAÇÃO DA ENZIMA IDO AUMENTA NÍVEIS DE QUINURENINA NA MALÁRIA
RAFAELLA OLIVEIRA DOS SANTOS2,4, MARIA GEUZIANE SOARES DA CRUZ2,4, STEFANIE COSTA PINTO LOPES2,4, JAILA DIAS BORGES2,4, EMERSON SILVA LIMA2,4, MARCUS VINÍCIUS GUIMARÃES LACERDA2,4, PRITESH JAYCHAND LALWANI2,4
2. ILMD/FIOCRUZ - Instituto Leônidas e Maria Deane, 3. FMT-HVD/AM - Fundação de Medicina Tropical do Amazonas , 4. UFAM - Universidade Federal do Amazonas
rafaellapink_15@hotmail.com

A malária ainda é considerada um problema de saúde pública mundial. No Brasil, a espécie predominante é o Plasmodium vivax ( Pv), responsável por mais de 80% dos casos. Resposta imunológica inapropriada contra infecções parasitárias é um dos principais impulsionadores da patogênese da malária, muito se discute se isto é consequência de uma resposta imune suprimida. Estudos mostraram que a indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), enzima que converte triptofano (TRP) em quinurenina (KYN), é impulsionada em parte pela inflamação e se sua alta expressão tem papel importante no aumento exacerbado da KYN, metabólito imunossupressor. No entanto, o papel da via da quinurenina na patogênese da malária ainda não foi esclarecido. TRP, KYN e citocinas pró-inflamatórias, foram quantificadas por HPLC e CBA, em pacientes infectados com Pv e PBMCs estimuladas in vitro . Para entender a atividade da IDO na malária, os PBMCs de ​​doadores saudáveis ​​foram estimulados in vitro com lisados ​​de eritrócitos infectados com Pv (Pv-iE) na presença ou ausência de inibidores para as vias de sinalização inata e da KYN. Nossos resultados demostram um aumento significativo na atividade da IDO plasmática ou na relação KYN/TRP em pacientes infectados com Pv. Esta atividade da IDO foi positivamente correlacionada com os níveis de IFN-g. Além disso, indivíduos primoinfectados por Pv apresentaram razão KYN/TRP maior comparado aos indivíduos com mais de uma infecção por malária. A estimulação in vitro de PBMC com lisado de Pv-iE aumentou os níveis de KYN e de citocinas pró-inflamatórias. Na presença de inibidor de IDO (1-MT) houve uma diminuição na razão KYN/TRP, observadas na estimulação com lisado Pv-iE. Do mesmo modo, a inibição da MyD88 reduziu a razão KYN/TRP na presença de lisado de Pv-iE. PAMPs do Pv ativam a resposta inata via MyD88 levando a altos níveis de IFN-g e expressão da enzima IDO. A elevada atividade da enzima induz um aumento de KYN, que contribui para a supressão imune e impede o clearence parasitário.



Palavras-chaves:  Malária, Triptofano, Quinurenina, Indoleamina 2,3-dioxigenase