Atividade Antimicobacteriana e Citotóxica da Desidrozingerona e seus Derivados |
De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a tuberculose é a doença infecciosa que promove maior mortalidade no mundo, sendo considerada um grave problema de saúde pública. O surgimento de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis , a co-infecção por HIV e a existência de bacilos intramacrofágicos latentes guiam a busca por fármacos inovadores mais seguros e eficientes. A desidrozingerona ( DZG ) é uma substância isolada dos rizomas de gengibre ( Zingiber officinale , Zingiberaceae) que, junto com seus derivados, demonstra diversas atividades biológicas, incluindo antimicobacteriana. Esse estudo objetivou a avaliação da atividade antimicobacteriana e citotóxica de DZG e nove derivados. DZG e seus derivados foram avaliados contra a cepa M. tuberculosis H37Rv (ATCC 27294), utilizando a metodologia de microdiluição em caldo acoplada à técnica de Resazurin Microtiter Assay (REMA). As substâncias foram testadas em concentrações que variaram de 25,0 à 0,09 μg mL -1 para determinação dos valores de CIM 90 . As substâncias que demonstraram valor de CIM 90 igual ou inferior à 10 μg mL -1 foram avaliadas quanto à toxicidade contra macrófagos murinos J774A.1 (ATCC TIB-67) e fibroblastos de pulmão MRC-5 (ATCC CCL- 171), utilizando a técnica de REMA. As substâncias foram testadas em concentrações que variaram de 100 à 0,4 μg mL -1 para determinação dos valores de CI 50 . O índice de seletividade de DZG e seus derivados foi determinado pela razão dos valores de CI 50 contra macrófagos e fibroblastos de pulmão e os valores de CIM 90 contra a cepa H37Rv. Os derivados 2 , 3 , 5 , 7 , 8 e 9 demonstraram atividade antimicobacteriana com valores de CIM 90 variando de 8,0 à 2,4 µg mL -1 . DZG não apresentou ação antimicobacteriana com valor de CIM 90 maior que 25,0 μg mL -1 . Em relação à citotoxicidade, os derivados mais ativos apresentaram valores de CI 50 variando de 24,9 à 56,3 µg mL -1 contra macrófagos e com variação de 19,5 à 48,1 contra fibroblastos de pulmão. Dentre os derivados, a substância 5 (CIM 90 = 2,4 μg mL -1 ) demonstrou o maior índice de seletividade (IS > 10) para as duas células eucarióticas analisadas. Portanto, o derivado 5 , além de ser o mais potente contra M. tuberculosis , foi o mais seletivo em relação à macrófagos e fibroblastos de pulmão, sendo selecionado para os ensaios de inibição do crescimento das formas intramacrofágicas de M. tuberculosis . |