DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO DE DISSOLUÇÃO DO MEDICAMENTO LAFEPE BENZNIDAZOL 12,5 MG COMPRIMIDO |
Descoberta em 1909 pelo médico e epidemiologista brasileiro Carlos Chagas, a doença de Chagas, também conhecida como Tripanossomíase Americana, é uma patologia causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi . Para o tratamento dessa doença negligenciada no Brasil, o Benznidazol é o medicamento de escolha, indicado do Ministério da Saúde (MS), o medicamento é produzido pelo Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE) e distribuído gratuitamente pelo MS, nas apresentações farmacêuticas de 12,5mg (pediátrico) e 100mg (adulto). O objetivo foi avaliar a solubilidade do fármaco benznidazol utilizando o método shake-flask e desenvolver um método de dissolução para o benznidazol 12,5mg. Para os ensaios, foram utilizados diferentes meios que abrangem o pH fisiológico de 1,2 a 6,8, com e sem a presença de tensoativo. Para a solubilidade, foram obtidas soluções saturadas sob agitação em velocidade 150RPM, a temperatura de 37±0,5°C e avaliadas em 24, 48 e 72 horas. Os ensaios de perfis de dissoluções foram realizados utilizando aparato tipo II, com velocidade de agitação de 75/100RPM, temperatura 37±0,5°C e coletas 7, 15, 30, 45, 60 e 120minutos. A quantificação foi realizada por espectrofotometria UV/VIS em 324 nm. Os valores obtidos para solubilidade foram superiores a 250mL, para pH 4,5 foi 379,74mL, para pH 6,8 foi 369,13mL, para pH 1,2 foi 330,56mL, para o suco gástrico simulado pH 1,2 com 0,5% de lauril sulfato de sódio (LSS) foi 268,6mL e para o suco gástrico simulado com 1,0% LSS foi 219,19mL. Nos ensaios de perfis de dissoluções, os meios não apresentaram diferenças significativas entre si, conforme estudo estatístico, comportando-se de maneira semelhante na solubilização do medicamento. O suco gástrico simulado pH 1,2 apresentou uma liberação do fármaco de 55,14% no primeiro tempo de coleta com 7min, 69,63% em 15 min, 83,21% em 30 min, 90,15% em 45 min, 94,79% em 60 min e 104,13% no tempo final do ensaio em 120min. Através do ensaio de solubilidade, o fármaco apresenta baixa solubilidade, conforme descrito na literatura, apresentando apenas uma boa solubilização no meio que foi utilizado uma maior concentração do tensoativo LSS, auxiliando assim na solubilização do fármaco. Entre os meios utilizados nos perfis de dissoluções, o suco gástrico simulado pH 1,2 foi a melhor escolha para as análises, pois consiste em um meio de fácil manipulação para os ensaios de rotina na indústria além de simular o sítio de dissolução do medicamento no organismo. |