AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE LEISHMANICIDA IN VITRO, DE DIFERENTES COMPOSTOS MODIFICADOS QUIMICAMENTE. |
As leishmanioses são um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania e afeta mais de 12 milhões de pessoas em todo o mundo, com 310 milhões de pessoas em risco de infecção. No Brasil, L. infantum é o agente etiológico da leishmaniose visceral, que apresenta uma patologia crônica e disseminada, com risco de vida. Entre os infectados, 85% permanecem assintomáticos, enquanto os 15% restantes apresentam manifestações clínicas, variando de formas oligossintomáticas a formas mais graves, levando à morte. A fim de tentar minimizar os problemas causados por essa enfermidade, a busca por compostos leishmanicida se torna necessário. Sendo assim o objetivo desse trabalho foi avaliar in vitro, 43 compostos distintos, modificados quimicamente contra L. infantum e L. braziliensis . Dessa forma, células J774, foram infectadas com 1 x 10 6 parasitas/mL de cada cepa, modificadas geneticamente, expressando fluorescência. Após 48 horas de incubação a 37° C com 5% de CO2, as células infectadas foram lavadas, fixadas em 4% de formaldeído e coradas com 1: 10000 de DAPI (dicloridrato de 4 ', 6-diamidina-2'-fenilindole). A placa foi analisada em High Conten Screning (Molecular Devices) utilizando o próprio soffware. O ajuste da curva IC50 foi realizado utilizando o software GraphPad Prism 4. Vários compostos apresentaram os resultados com porcentagem de inibição acima de 30% e foram selecionados como potenciais compostos leishmanicidas. Esses compostos serão posteriormente testados in vivo, avaliando a capacidade imunomoduladora em modelo murino, para posterior avanço na parte pré-clínica e clínica. |