EXPRESSÃO DE CITOCINAS E PROTEÍNAS DA MATRIZ EXTRACELULAR EM CAMUNDONGOS INFECTADOS POR L. amazonensis
FLÁVIA DE OLIVEIRA CARDOSO1, TÂNIA ZAVERUCHA DO VALLE1, FERNANDO ALMEIDA DE SOUZA1, ANA LÚCIA ABREU SILVA1, YASMIN SILVA RIZK1, SANDY SANTOS PEREIRA 1, KÁTIA DA SILVA CALABRESE1
1. LIMP/IOC/FIOCRUZ - Laboratório de Imunomodulação e Protozoologia, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, 2. UEMA - Departamento de Patologia, Universidade Estadual do Maranhão.
flaviaoc09@gmail.com

As leishmanioses são um complexo de enfermidades causadas por Leishmania spp. Durante a infecção, as leishmânias podem modular a expressão de citocinas e componentes da matriz extracelular. A suscetibilidade à L. major está associada ao padrão de resposta Th2, enquanto a resistência está associada ao Th1. No entanto, esta dicotomia não ocorre na infecção por L. amazonensis . O objetivo deste trabalho foi determinar a expressão de citocinas, iNOS e proteínas da matriz extracelular em camundongos sensíveis e resistentes infectados por L. amazonensis . Camundongos C57BL/10 e C3H/He foram infectados com formas promastigotas de L. amazonensis . As quantificações da carga parasitária, expressão de citocinas, iNOS e proteínas da matriz extracelular na pata, linfonodo, fígado e baço foram realizadas por qRT-PCR em diferentes tempos. Camundongos C57BL/10 apresentaram aumento progressivo da carga parasitária em todos os órgãos analisados. Por outro lado, nos animais C3H/He a carga parasitária foi extremamente baixa. Camundongos C57BL/10 expressaram maiores níveis de TGF-β no início da infecção, os quais estavam associados a desativação do macrófago e ao estabelecimento do parasito. Por outro lado, na fase tardia da infecção houve o aumento da expressão de citocinas proinflamatórias (IL-12, TNF-α e IFN-ɣ) e iNOS que estava associado à destruição tecidual. No baço, a expressão de IL-10 estava associada à presença do parasito. Na pata destes animais houve associação entre o aumento da expressão de fibronectina, laminina, colágeno III e IV com a expressão de TGF-β. A expressão de colágeno III na fase tardia da infecção foi associada com a presença maciça de histiócitos parasitados. Já a pata dos C3H/He apresentou um aumento da expressão de TNF-α, colágeno IV e laminina no início da infecção, mas nenhuma produção de IFN-ɣ ao longo da infecção. Concluímos que a infecção por L. amazonensis induz a expressão de diferentes citocinas, não havendo uma polarização da resposta imunológica, como observado na infecção por L. major . A resistência à infecção não está associada ao padrão de resposta Th1 ou à expressão de iNOS, enquanto a suscetibilidade está correlacionada a uma expressão descontrolada de citocinas proinflamatórias. A elucidação destes mecanismos de resistência pode explicar o amplo espectro de manifestações clínicas causadas por L. amazonensis .

Palavras-chave: camundongos, citocinas, leishmaniose, matriz extracelular, qRT-PCR



Palavras-chaves:  camundongos, citocinas, Leishmaniose, matriz extracelular, qRT-PCR