EFEITO APOPTÓTICO DA DINOPONERATOXINA sDq-3348 EM Trypanosoma cruzi |
A doença de Chagas é um doença negligenciada endêmica na América Latina. Cerca de 6 milhões de pessoas são afetadas mundialmente e aproximadamente 7000 mortes ocorrem anualmente. O único medicamento atualmente usado para tratar a doença de Chagas no Brasil é o benznidazol. Esta terapia só é eficaz na fase aguda, sendo incapaz de erradicar a forma intracelular dos parasitas na fase crônica. Além disso, o benzonidazol causa toxicidade grave em adultos. Consequentemente, a descoberta de novos agentes antichagásicos é urgente. Anteriormente, o veneno da formiga Dinoponera quadriceps (DqV) e suas quatro dinoponeratoxinas foram avaliadas quanto a atividade antichagásica. DqV e dois de seus peptídeos (sDq-2561 e sDq-3348) foram eficazes contra o Trypanosoma cruzi nas formas epimastigota, tripomastigota e a forma intracelular (amastigota). O mecanismo de ação de sDq-2561 foi avaliado possuindo efeito necrótico, mas o mecanismo de sDq-3348 ainda não é conhecido. O objetivo deste trabalho foi avaliar o mecanismo de ação do sDq-3348 contra o T. cruzi . O mecanismo de ação em T. cruzi foi estudado em formas epimastigotas tratados com a IC50 de sDq-3348 através de citometria de fluxo utilizando os marcadores 7AAD/Anexina V-FITC (AX), DCF, rodamina e laranja de acridina após 24 horas de incubação e através de microscopia eletrônica de varredura (MEV) após 12 horas de incubação. sDq-3348 causa morte celular em T. cruzi através de mecanismos apoptóticos observados pela marcação das células com AX e 7AAD, alteração do potencial de membrana mitocondrial por análises de citometria de fluxo e alterações morfológicas, como encolhimento celular por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Mecanismos de ação apoptóticos são desejáveis em quimioterápicos, por possuírem o envolvimento de fagócitos, englobando a célula antes do seu rompimento, evitando assim, a inflamação resultante da liberação do conteúdo intracelular. Em conclusão, sugerimos a apoptose como mecanismo de ação do sDq-3348 contra a cepa Y do T. cruzi . |