SNPs nos genes dos TLRs influenciam a produção de citocinas circulantes na Malária por Plasmodium vivax
ALLYSON GUIMARÃES DA COSTA ^1,2,3, HIOCHELSON NAJIBE DOS SANTOS IBIAPINA^1,2,3, RAJENDRANATH RAMASAWMY^1,2,3, FERNANDO FONSECA DE ALMEIDA VAL^1,2,3, ANDRÉA MONTEIRO TARRAGÔ^1,2,3, NADJA PINTO GARCIA^1,2,3, AMANDA CARVALHO OLIVEIRA^1,2,3, WUELTON MARCELO MONTEIRO^1,2,3, ADRIANA MALHEIRO^1,2,3, MARCUS VINÍCIUS GUIMARÃES DE LACERDA^1,2,3
1. UEA - Universidade do Estado do Amazonas, 2. UFAM - Universidade Federal do Amazonas, 3. FMT-HVD - Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado, 4. HEMOAM - Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, 5. FIOCRUZ-AMAZÔNIA - Instituto de Pesquisas Leônidas & Maria Deane
allyson.gui.costa@gmail.com

A eficiência do sistema imunológico foi moldada ao longo do processo evolutivo, permitindo adaptações. Durante a infecção por Plasmodium vivax , o hospedeiro tenta desenvolver uma resposta imune inata para controlar a reprodução parasitária, que está associado aos processos inflamatórios e regulatórios. A produção de citocinas pró-inflamatórias e reguladoras simultaneamente parece ser um mecanismo de equilíbrio para o hospedeiro prevenir o surgimento de doença grave. Mudanças na dinâmica de produção de citocinas circulantes podem influenciar a patogênese, gravidade e os episódios recorrência da malária por Plasmodium vivax ( Pv -malaria). Um estudo transversal foi conduzido em áreas endêmicas de Pv -malária no Estado do Amazonas, Brasil. SNPs nos genes dos TLRs foram genotipados por PCR-RFLP em 137 pacientes infectados com P. vivax . As citocinas circulantes IL-6, TNF, IL-2, IL-10, IFN-γ e IL-4 foram quantificadas por CBA. A influência dos SNPs estudados nas citocinas circulantes foi investigada com o teste de Kruskal-Wallis seguido do pós-teste de comparação múltipla de Dunn´s. O teste de correlação de Spearman também foi utilizado para elaborar das redes de citocinas circulantes e demonstrar o nível de interação entre cada molécula. Indivíduos com genótipos A/G ( TLR4 A299G ), C/C ( TLR6 S249P ) e T/T ( TLR9 ​​-1486C/T ) parecem produzir concentrações menores / maiores de IL-6, IFN-γ, IL-10, IL-2 e IL-4 em comparação com pacientes com genótipos de tipo selvagem e heterozigotos. Além disso, esses genótipos parecem influenciar a rede de interação entre as moléculas estudadas, causando menor interação, ausência ou até interação negativa entre as citocinas. Nossos resultados sugerem a influência dos polimorfismos no TLR4 ( A299G ), TLR6 ( S249P ) e TLR9 ( -1486C/T ) na produção de citocinas circulantes durante a Pv-malária.