IDENTIFICAÇÃO DOS EPITOPOS B DA TOXINA PERTUSSIS RECONHECIDA POR ANTICORPOS DE CRIANÇAS VACINADAS COM A VACINA CELULAR |
INTRODUÇÃO : Recentemente ocorreu o ressurgimento da coqueluche em vários países desenvolvidos, apesar da existência de vacinas eficazes contra a doença causada pela Bordetella pertussis. Este fato é inquietante e indica que há uma necessidade de vigilância e uma preocupação constante e global em saúde pública. A toxina pertussis, é produzida exclusivamente pela B. pertussis, e é um componente essencial tanto das vacinas integrais quanto acelulares. A identificação de epítopos protetores da toxina pertussis representa um passo importante na obtenção de informações para o desenvolvimento de novas vacinas. Portanto, visando contribuir para a melhora da eficácia das vacinas contra a coqueluche, estamos caracterizando as principais proteínas envolvidas na proteção vacinal. Neste trabalho, descrevemos a identificação de novos epitopos da toxina pertussis. MÉTODOS : Os epitopos B das subunidades S1-S5 da toxina pertussis foram caracterizados através da triagem de uma biblioteca de peptídeos sintéticos (15aa com sobreposição de 9aa) produzidos pela técnica de Spot-synthesis, e um pool de soro de crianças vacinadas com a vacina celular. Um modelo estrutural para cada subunidade da toxina pertussis foi gerado usando ferramentas de bioinformática para localizar espacialmente os epítopos identificados. A especificida e possíveis reações cruzadas foram analisadas utilizando ferramentas de bioinformática. RESULTADOS: Vinte e quatro epítopos foram identificados nas subunidades S1-S5 da toxina pertussis. Destes 11 foram identificados como novos epitopos imunodominantes e vinte específicos de B. pertussis. A subunidade S1 (9) foi o segmento mais imunogênico seguido pelo S3 (7), S2 (4), S5 (3) e S4 (1). Os epítopos estavam todos presentes na superfície da molécula e nenhum ocupava o centro ativo em S1. Todos os epitopos foram altamente conservados em B. pertussis sp, específicos para doença invasiva e localizados em domínios funcionais da toxina. DISCUSSÂO : Nosso estudo caracterizou em detalhes os epitopos IgG das subunidades S1-S5 da toxina pertussis utilizando soro de crianças vacinadas . CONCLUSÃO : A identificação e caracterização destes epítopos fornecem informações valiosas para entendermos o mecanismo de proteção das vacinas atuais, além de projetar imunógenos mais duradouros e o desenvolvimento de novos testes diagnósticos mais específicos. |