MODULAÇÃO DA AUTOFAGIA MEDIADA PELA VIA DE IFN TIPO I EM MACRÓFAGOS INFECTADOS POR MICOBACTÉRIAS
TAMIRIS LAMEIRA BITTENCOURT ¹, LEONARDO RIBEIRO BATISTA SILVA¹, THIAGO GOMES DE TOLEDO PINTO¹, BRUNO JORGE DE ANDRADE SILVA¹, ROBERTA OLMO PINHEIRO¹, MILTON OZÓRIO MORAES¹
1. FIOCRUZ - Fundação Oswaldo Cruz
tamiris.lameira@gmail.com

Micobactérias patogênicas como Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium leprae (Ml) tem a capacidade de subverter mecanismos microbicidas de macrófagos, de sobreviver e se replicar no interior dessas células. Nesse contexto, já é descrito que a ativação da via de interferon (IFN) tipo I mediada por receptores citoplasmáticos de DNA, modula negativamente a resposta protetora contra a infecção causada por micobactérias. De fato, p olimorfismos genéticos do hospedeiro que estão associados com a susceptibilidade a hanseníase, sugerem uma possível modulação dos níveis de expressão gênica em genes das vias de IFN tipo I , e de genes autofágicos como o PARK2 . Além disso, na infecção por M. tuberculosis é observado que a autofagia mediada por ubiquitinação com participação de PARK2 em macrófagos, resulta no endereçamento dos bacilos aos autofagossomos e consequentemente na sua eliminaçã o. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o envolvimento da ativação da via de IFN tipo I na modulação do processo de autofagia em macrófagos THP-1 infectados com micobactérias. No presente trabalho, demonstramos que a micobactéria não patogênica Mycobacterium smegmatis (Ms), foi capaz de induzir o aumento de autofagia. Adicionalmente, observamos o aumento da sobrevivência de Ms no interior dos macrófagos, ao bloquearmos farmacologicamente o processo autofágico. Entretanto, o Ml se mostrou um fraco indutor de autofagia, e o tratamento com IFNβ reverteu tanto a indução de genes associados à autofagia, como inibiu a capacidade microbicida de macrófagos infectados com Ml ou com Ms. Por fim, nossos dados mostram que a autofagia constitui-se um processo antimicrobiano crucial no controle da sobrevivência intracelular bacteriana. Isso sugere o papel central do IFNβ na modulação negativa desse processo, definindo o balanço fino entre resistência mediada pela ativação de autofagia e suscetibilidade mediada pela ativação de IFN tipo I.