ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO RS3751143 DO GENE P2X7 COM AS FORMAS CLÍNICAS PAUCIBACILARES EM PACIENTES PORTADORES DE HANSENÍASE EM CAMPOS DOS GOYTACAZES |
A hanseníase é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium leprae . É classificada pela diversificação no curso clínico da infecção, variando de uma doença paucibacilar, com poucos bacilos presentes, a uma doença multibacilar, na qual uma grande carga bacilar está presente nas lesões. O fenótipo de susceptibilidade à infecção por M. leprae é complexo e influenciado por fatores do hospedeiro e do parasita, além de fatores ambientais, no entanto, alguns estudos têm sugerido fatores genéticos importantes na manifestação da hanseníase per se , e no curso clínico da doença. O SNP rs3751143 é um polimorfismo exônico onde ocorre a troca do alelo A para o alelo C, causando mudança de aminoácido na proteína codificada e perda de função da proteína. Polimorfismos que causam a perda de função de P2X7 levam ao comprometimento da morte de micobactérias induzida por ATP em macrófagos. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi analisar a associação do SNP rs3751143 do gene P2X7 em pacientes portadores de hanseníase através de estudo do tipo caso controle. Amostras de 81 pacientes portadores de hanseníase e 82 indivíduos saudáveis foram genotipadas pela técnica de Sequenciamento de um único nucleotídeo. Neste estudo não houve diferença significante nas distribuições de alelos e genótipos entre os grupos caso e controle. No entanto a manifestação das formas clínicas Paucibacilares em comparação aos indivíduos Multibacilares foi associada ao mutante homozigoto rs3751143-C (CCvs.AA: p =0,043; OR=3,36, IC95%=1,00-11,18), mas não ao heterozigoto AC (ACvs.AA: p =0,348; OR=0,51, IC95%=0,12-2,11). Também foi encontrada associação do modelo genético recessivo (CCvsAA+AC: p =0,007; OR=4,37, IC95%=1,40-13,62) com as formas paucibacilares, mas não no dominante (CC+ACvs.AA: p =0,6942; OR=1,22, IC95%=0,4491-3,327). Os dados mostram, pela primeira vez, que apesar do polimorfismo rs3751143 do gene P2X7 não ter influência na Hanseníase per se , o polimorfismo em homozigose pode estar envolvido na gravidade das formas clínicas da doença. O P2X7 é conhecido por sua função anti-micobacteriana e o alelo rs3751143-C já foi descrito como um fator de risco para o desenvolvimento de tuberculose. A contribuição do P2X7 na imunopatologia da infecção pelo M. leprae é desconhecida, no entanto, P2X7 tem importante regulação na infecção causada por Mycobacterium tuberculosis e outros patógenos intracelulares; sugerindo que mecanismo similar pode estar ocorrendo na micobacteriose causadora da Hanseníase. |