Descoberta de novos compostos Marinoquinolinicos ativos contra diferentes estágios do ciclo de vida do Plasmodium spp. |
A malária é uma das doenças parasitárias mais importantes, representando um grande problema de saúde pública no mundo . Apesar dos vários antimaláricos disponíveis, o surgimento e disseminação de parasitos resistentes aos medicamentos continuam como um dos principais desafios para o tratamento da malária humana. Neste trabalho, uma nova classe de derivados de marinoquinolina, isoladas de bactérias marinhas e conténdo em sua estrutura um núcleo piroloquinolina, foi avaliada contra diferentes estágios do ciclo de vida do Plasmodium . As cepa 3d7 (sensível) e K1(multirresistente) de P. falcipar um foram utilizadas para realização dos ensaios in vitro, pelo método de SYBR Green I, para a determinação da atividade destes compostos contra as formas intraeritrocíticas. Após a determinação do valor de IC 50 de 65 marinoquinolinas, foi possível identificar um composto ( MQ50 ) bastante potente in vitro contra as cepas sensível e resistente (IC 50 3d7 = 39 nM;IC 50 K1 = 41 nM). O composto MQ50 foi avaliado quanto a sua citotoxicidade em células de hepatoma humano (HepG2) pelo método de MTT. Os resultados mostraram que o MQ50 foi altamente seletivo, apresentando indíce de seletividade >6410. Em seguida, este composto foi testado in vivo utilizando o modelo de P. berghei (cepa NK65), demonstrando eficácia oral à 50 mg / Kg, reduzindo 56% da parasitemia no 5º dia pós infecção. O próximo passo deste estudo foi avaliar a atividade deste composto contra as formas hepáticas. Para isso, utilizou-se células HepG2 infectadas com esporozoítos de P.berghei (expressando o gene da luciferase). O composto MQ50 foi ativo na faixa nanomolar, apresentanto IC 50 = 76 nM. Sendo assim , foi possível identificar um candidato com atividade comparável contra as formas intraeritrocíticas e exoeritrocíticas do parasito. Estudos para a determinação do mecanismo de ação desta nova classe de moléculas estão sendo conduzidos. |