Descoberta de novos compostos Marinoquinolinicos ativos contra diferentes estágios do ciclo de vida do Plasmodium spp.
ANNA CAROLINE AGUIAR 1, GUILHERME EDUARDO GUILHERME EDUARDO DE SOUZA 1, CAMILA CAMILA ZANINI1, JULIANA JULIANA OLIVEIRA DE SOUZA 1, MICHELE PANCIEIRA1, ERIC DOS SANTOS1, CARLOS ROQUE ROQUE DUARTE CORREIA1, GLAUCIUS OLIVA1, RAFAEL RAFAEL VICTÓRIO CARVALHO GUIDO1
1. USP - Universidade de São Paulo , 2. UNICAMP - Universidade do Estado de São Paulo
carolcaguiar@yahoo.com.br

A malária é uma das doenças parasitárias mais importantes, representando um grande problema de saúde pública no mundo . Apesar dos vários antimaláricos disponíveis, o surgimento e disseminação de parasitos resistentes aos medicamentos continuam como um dos principais desafios para o tratamento da malária humana. Neste trabalho, uma nova classe de derivados de marinoquinolina, isoladas de bactérias marinhas e conténdo em sua estrutura um núcleo piroloquinolina, foi avaliada contra diferentes estágios do ciclo de vida do Plasmodium . As cepa 3d7 (sensível) e K1(multirresistente) de P. falcipar um foram utilizadas para realização dos ensaios in vitro, pelo método de SYBR Green I, para a determinação da atividade destes compostos contra as formas intraeritrocíticas. Após a determinação do valor de IC 50 de 65 marinoquinolinas, foi possível identificar um composto ( MQ50 ) bastante potente in vitro contra as cepas sensível e resistente  (IC 50 3d7 = 39 nM;IC 50 K1 = 41 nM). O composto MQ50 foi avaliado quanto a sua citotoxicidade em células de hepatoma humano (HepG2) pelo método de MTT. Os resultados mostraram que o MQ50 foi altamente seletivo, apresentando indíce de seletividade >6410. Em seguida, este composto foi testado in vivo utilizando o modelo de P. berghei (cepa NK65), demonstrando eficácia oral à 50 mg / Kg, reduzindo 56% da parasitemia no 5º dia pós infecção. O próximo passo deste estudo foi avaliar a atividade deste composto contra as formas hepáticas. Para isso, utilizou-se células HepG2 infectadas com esporozoítos de P.berghei (expressando o gene da luciferase). O composto MQ50 foi ativo na faixa nanomolar, apresentanto IC 50 = 76 nM. Sendo assim , foi possível identificar um candidato com atividade comparável contra as formas intraeritrocíticas e exoeritrocíticas do parasito. Estudos para a determinação do mecanismo de ação desta nova classe de moléculas  estão sendo conduzidos.



Palavras-chaves:  ANTIMALÁRICOS , MALÁRIA , MARINOQUINOLINA , MEDICAMENTOS, RESISTÊNCIA