INIBIÇÃO DO TREM-1 DURANTE A INFECÇÃO DE L. INFANTUM EM MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS HUMANOS |
A leishmaniose visceral (LV) é uma doença tropical negligenciada, potencialmente fatal se não tratada em tempo oportuno. Os pacientes com LV apresentam imunossupressão e uma forte resposta inflamatória sistêmica com capacidade limitada de controle de replicação dos parasitas por fagócitos. Mecanismos relacionados à desregulação da resposta inflamatória podem estar envolvidos na patogênese e prognóstico da LV. O Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 (TREM-1) é um receptor de superfície celular constitutivamente expresso em neutrófilos e monócitos e desempenha um papel fundamental na resposta imune inata, sendo capaz de amplificar e regular a resposta inflamatória. TREM-1 também pode ser produzido na sua forma solúvel (sTREM-1), e elevados níveis no soro são indicativos de infecções microbianas e doenças inflamatórias não-infecciosas. Em dados recentes publicados pelo nosso grupo, níveis séricos elevados de sTREM-1 foram associados a gravidade em pacientes com LV, vimos ainda que neutrófilos infectados com L. infantum expressam mais RNAm deTREM-1 e apresentam a liberação de sTREM-1 correlacionada com aumento da carga parasitária. No entanto, o mecanismo ainda não é compreendido, o objetivo deste trabalho foi investigar se a inibição de TREM-1 com inibidor LP17, modula a capacidade microbicida de fagócitos infectados por L. infantum . Neutrófilos e monócitos foram obtidos do sangue periférico de doadores sadios. Neutrófilos foram infectados com L. infantum na presença de LP17 ou do peptídeo controle por três horas, em seguida foi adicionado sheneider para análise da carga parasitária. Os monócitos foram diferenciados em macrófagos e posteriormente infectados com L. infantum na presença LP17 ou do peptídeo controle. Após 2h e 24h de infecção foi contada a carga parasitária. A inibição do TREM-1 em neutrófilos infectados pela L. infantum aumentou a carga parasitária em 38,94% (p = 0,0103). Na infecção de macrófagos, a inibição do TREM-1 reduziu em 37,21% (p = 0,0288) a taxa de infecção, nas primeiras horas de infecção e não modificou a infecção após 24h. Esses resultados sugerem que o TREM-1 pode ser importante no controle da L.infantum em neutrófilos e participar da entrada da L. infantum em macrófagos. |