EFEITO DO PDGF-BB NAS CÉLULAS DE SCHWANN HUMANAS DA LINHAGEM ST88-14 |
A fibrose causa danos irreversíveis ao nervo periférico de pacientes com hanseníase, e as células de Schwann (CS) podem estar diretamente envolvidas visto que o Mycobacterium leprae (ML), o agente etiológico da doença, apresenta um tropismo por estas células. Considerando que a hanseníase possui diferentes formas clínicas e que os pacientes apresentam diferentes graus de inflamação e fibrose, se faz necessário avaliar quais mediadores pró-fibróticos, além do TGF-β1, poderiam contribuir para este processo. O PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) tem sido identificado como um dos principais mediadores envolvidos na fibrogênese de diversos órgãos, contudo, são necessários maiores estudos sobre a relação entre este fator e as doenças infecciosas caracterizadas por fibrose, como a hanseníase. Desta forma, este estudo tem como objetivo avaliar a possível contribuição do PDGF e de seus receptores na lesão neural da hanseníase no modelo in vitro com CS humanas da linhagem ST88-14. Até o momento os dados mostraram o TGFβ-1 em sinergismo com o ML como um possível modulador do PDGF pelas CS. Observamos que as CS produzem constitutivamente PDGF-BB e expressam seus dois receptores. Detectamos um aumento dos níveis de PDGF-BB no sobrenadante das CS quando estas foram estimuladas com ML+TGF-β1 nos tempos de 24 horas e 7 dias de incubação. Também observamos que os estímulos TGFβ-1 e ML, isolados ou combinados, induzem a expressão do receptor PDGFRβ após 24 h de estímulo. Contudo, após 7 dias de cultivo na presença destes estímulos, os níveis deste receptor caem abaixo do controle. Estes resultados sugerem que em 7 dias ocorre a internalização do receptor PDGFRβ devido a longa exposição ao seu ligante (PDGF-BB), ativando então um mecanismo de feedback negativo nas CS. De maneira geral, os resultados fortalecem a hipótese de que o PDGF seja um indutor da fibrose neural na hanseníase junto aos efeitos já descritos exercidos pelo TGFβ-1, uma vez que nossos dados demonstram que o PDGF poderia atuar de forma dependente deste mediador pelas CS ST88-14. Visto que juntos esses fatores atuam na fibrose, poderemos compreender melhor a patogênese que leva à fibrose e impede a regeneração neural em pacientes com hanseníase. |