POLIMORFISMO -159C/T DO CD14 E A SUSCETIBILIDADE AO DESENVOLVIMENTO DE TUBERCULOSE ATIVA NA POPULAÇÃO DO RIO GRANDE DO SUL, BRASIL.
ANA CAROLINA POMPEU SARAIVA 1,2, GABRIEL TASSI MOUSQUER1,2, MARIANA MILANO1,2, LIA GONÇALVES POSSUELO1,2, ELIS REGINA DALLA COSTA1,2, MARIA LUCIA ROSA ROSSETTI1,2
1. CDCT/CEVS/SES-RS - Centro de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Secretaria Estadual de Saúde, 2. UFCSPA - Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, 3. UFRGS - Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul , 4. UNISC - Universidade de Santa Cruz do Sul, 5. UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro
ana_pompeu@outlook.com

O CD14 é uma proteína que apresenta um importante papel na vigilância imunológica contra o Mycobacterium tuberculosis , podendo ser encontrada ancorada à superfície de monócitos, macrófagos e granulócitos (mCD14) como também em sua forma solúvel (sCD14). Ele atua como correceptor dos receptores toll-like (TLR) em geral, mas principalmente do receptor toll-like 4 (TLR4), o qual é capaz de reconhecer lipopolissacarídeos presentes na parede celular do bacilo e, assim, desencadear uma resposta imune mais específica para combatê-lo. Variações na expressão do CD14 podem influenciar diretamente na modulação do reconhecimento do M. tuberculosis pelo sistema imune, estudos recentes apontam o polimorfismo de nucletídeo único (SNP) de transcrição de uma citosina para uma timina, presente na região promotora -159 do gene CD14 (rs2569190), como um possível fator de risco para o desenvolvimento de tuberculose ativa (TB), uma vez que o genótipo homozigoto T/T desse polimorfismo promove uma redução na expressão do correceptor. O objetivo deste estudo é verificar a associação entre a presença do polimorfismo -159C/T do CD14 com a suscetibilidade à TB na população do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Trata-se de um estudo de caso-controle retrospectivo onde até o presente momento foram genotipadas um total de 193 amostras, sendo 89 pertencentes ao grupo TB e 104 pertencentes ao grupo controle saudável. A região de interesse do gene do CD14 foi amplificada pela reação em cadeia da polimerase (PCR), o produto amplificado foi clivado pela técnica do polimorfismo de comprimento dos fragmentos de restrição (RFLP) e visualizado por eletroforese em gel de agarose 2,5%. As frequências genotípicas do CD14 encontradas até o momento foram comparadas entre o grupo de TB e o grupo controle pelo teste qui-quadrado com ajuste de resíduos. Nossos resultados prévios indicam que o genótipo homozigoto variante (T/T) para o polimorfismo -159C/T do CD14 implica em um possível aumento da suscetibilidade para o desenvolvimento da TB (p < 0,01). Essa maior suscetibilidade provém, provavelmente da diminuição na quantidade de CD14 expresso (mCD14 e sCD14) por conta do polimorfismo, comprometendo, assim, a função dos TLR, os quais são fundamentais na resposta contra o M. tuberculosis , o que facilita a infecção pelo bacilo e a progressão da doença.



Palavras-chaves:  CD14, Polimorfismo de nucleotídeo único, Receptores de lipopolissacarídeos, TLR4, Tuberculose