POLIMORFISMO -159C/T DO CD14 E A SUSCETIBILIDADE AO DESENVOLVIMENTO DE TUBERCULOSE ATIVA NA POPULAÇÃO DO RIO GRANDE DO SUL, BRASIL. |
O CD14 é uma proteína que apresenta um importante papel na vigilância imunológica contra o Mycobacterium tuberculosis , podendo ser encontrada ancorada à superfície de monócitos, macrófagos e granulócitos (mCD14) como também em sua forma solúvel (sCD14). Ele atua como correceptor dos receptores toll-like (TLR) em geral, mas principalmente do receptor toll-like 4 (TLR4), o qual é capaz de reconhecer lipopolissacarídeos presentes na parede celular do bacilo e, assim, desencadear uma resposta imune mais específica para combatê-lo. Variações na expressão do CD14 podem influenciar diretamente na modulação do reconhecimento do M. tuberculosis pelo sistema imune, estudos recentes apontam o polimorfismo de nucletídeo único (SNP) de transcrição de uma citosina para uma timina, presente na região promotora -159 do gene CD14 (rs2569190), como um possível fator de risco para o desenvolvimento de tuberculose ativa (TB), uma vez que o genótipo homozigoto T/T desse polimorfismo promove uma redução na expressão do correceptor. O objetivo deste estudo é verificar a associação entre a presença do polimorfismo -159C/T do CD14 com a suscetibilidade à TB na população do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Trata-se de um estudo de caso-controle retrospectivo onde até o presente momento foram genotipadas um total de 193 amostras, sendo 89 pertencentes ao grupo TB e 104 pertencentes ao grupo controle saudável. A região de interesse do gene do CD14 foi amplificada pela reação em cadeia da polimerase (PCR), o produto amplificado foi clivado pela técnica do polimorfismo de comprimento dos fragmentos de restrição (RFLP) e visualizado por eletroforese em gel de agarose 2,5%. As frequências genotípicas do CD14 encontradas até o momento foram comparadas entre o grupo de TB e o grupo controle pelo teste qui-quadrado com ajuste de resíduos. Nossos resultados prévios indicam que o genótipo homozigoto variante (T/T) para o polimorfismo -159C/T do CD14 implica em um possível aumento da suscetibilidade para o desenvolvimento da TB (p < 0,01). Essa maior suscetibilidade provém, provavelmente da diminuição na quantidade de CD14 expresso (mCD14 e sCD14) por conta do polimorfismo, comprometendo, assim, a função dos TLR, os quais são fundamentais na resposta contra o M. tuberculosis , o que facilita a infecção pelo bacilo e a progressão da doença. |