ANÁLISE COMPUTACIONAL DE IMPACTOS DELETÉRIOS DE SNPS NÃO SINÔNIMOS EM RECEPTOR TOLL-LIKE 3 ENVOLVIDOS NO RECONHECIMENTO DO RNA VIRAL
GISNAYLE ANA DA SILVA PEREIRA ¹, ISABELLA LUIZA RALPH DE OLIVEIRA¹, ANANDA CRISTINA FERNANDES DE AGUIAR ¹, CARLOS HENRIQUE MADEIROS CASTELLETTI¹, JOSÉ LUIZ DE LIMA FILHO ¹, DANYELLY BRUNESKA GONDIM MARTINS¹
1. LIKA - Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami-UFPE, 2. IPA - Instituto Agronômico de Pernambuco
iralph@prospecmol.org

Diversos casos de infecção por Zika vírus (ZIKV) em 2015 indicaram evidente associação entre a infecção e o nascimento de bebês com microcefalia. No entanto, a relação entre ZIKV e a resposta imune materna durante a gravidez, e como a infecção leva a microcefalia, não é bem compreendida. Receptores Toll-Like (TLRs), como TLR3 que reconhece moléculas de dsRNA viral extracelular, desempenham um papel fundamental na imunidade inata e influenciam o desenvolvimento da imunidade adaptativa. Como o TLR3 já foi associado à infecção por ZIKA, nosso estudo visa determinar quais polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) em TLR3 podem causar alterações estruturais e funcionais na proteína. Impactos funcionais e estruturais ocasionados por SNPs não sinônimos foram previstos através do banco de dados dbNSFP v3.5, onde quinze algoritmos foram utilizados para classificar os polimorfismos em deletérios ou neutros de acordo com as predições geradas pelos algoritmos. O TLR3 apresentou 361 SNPs não sinônimos, estando 265 SNPs no domínio endossomal, 11 SNPs no domínio transmembrana e 73 SNPs no domínio citoplasmático. Em TLR3, p.Leu532Pro (rs774695261) mostrou um alto impacto funcional/estrutural em 15 algoritmos, indicando que todos os algoritmos selecionados sugerem esta mutação como deletéria. Esta alteração está presente no domínio endossomal, local de reconhecimento do material genético viral e, portanto, pode implicar em falha na ativação do sistema imunológico mediante infecção pelo ZIKV. Já o SNP TLR3 p.Leu412Phe (rs3775291), fortemente associado ao aumento da susceptibilidade de um espectro infecções virais no sistema nervoso, foi predito como deletério por apenas 8 dos algoritmos. Nosso estudo identificou uma variante que pode ser alvo importante na investigação da correlação entre TLR3 e a infecção causada pelo ZIKV. Análises adicionais em amostras coletadas de pacientes precisam ser realizadas para validar o impacto desse polimorfismo não sinônimo.