ASSOCIAÇÃO ENTRE OS POLIMORFISMOS TLR2, TLR4, IL1B E TNFA E RISCO DE INFECÇÃO POR Mycobacterium tuberculosis E DESENVOLVIMENTO DA INFECÇÃO ATIVA EM CONTATOS DE CASOS DE TUBERCULOSE DO BRASIL
JUAN CUBILLOS², MARIA ARRIAGA GUTIÉRREZ², RODRIGO M. PALETTA², DANIELA M. P. RAMALHO², KIYOSHI F. FUKUTANI², AFRÂNIO L. KRITSKI², MARTHA M. OLIVEIRA², BRUNO B. ANDRADE²
1. IGM FIOCRUZ BAHIA - Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Gonçalo Cruz, 2. FM- UFBA - Faculdade de Medicina, Universidade Federal da Bahia, Bahia, Brasil, 3. FM-UFRJ - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 4. MONSTER - Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research (MONSTER) Initiative, Fundação José Silveira, Salvador, 5. UERJ - Universidade Estadual do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro , 6. FM- USP - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 7. DID - Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, 8. UCP - Wellcome Centre for Infectious Disease Research in Africa, Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, University of Cape Town, South Africa, 9. (UNIFACS) - Universidade Salvador Laureate University, , 10. EBMSP - Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública
mbag711@gmail.com

INTRODUÇÃO: Ainda não é completamente conhecido o papel do componente genético humano na infecção da tuberculose (TB) latente e na progressão para TB ativa. OBJETIVO: Avaliar os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs5743708(TLR2), rs4986791(TLR4), rs361525 (TNFA), rs2430561 (IFNG) rs1143627 (IL-1B) como fatores de risco para a conversão do teste tuberculínico (TST) e desenvolvimento TB ativa. MÉTODO: 1458 contatos de 306 casos índices de TB pulmonar confirmados por cultura foram prospectivamente avaliados de Novembro de 1998 a Março de 2004 no Rio de Janeiro. Foram excluídos 932 contatos perda de seguimento. A população final para o estudo foi de 526 contatos. A conversão de PPD foi definida como uma induração ≥5mm depois de ter um resultado PPD negativo no mês zero ou 4 de seguimento. Avaliamos com o teste do χ² (p <0,05) fatores sociodemográficos e o odds ratio (OR) foi usado como a estimativa do risco e foi calculado juntamente com os seus intervalos de confiança (IC) de 95% e os valores de p <0,05 foram considerados significativos RESULTADOS: Um total de 60 contatos tiveram conversão de PPD e 67 contatos foram diagnosticados com TB ativa. A análise de regressão multivariada confirmou que o gênero masculino (OR:1,9; IC95%:1,0-3,6), como os SNPs dos genes TLR4 (OR:34,1; IC95%: 8,4-139,4) e TNFA (OR:3,8; IC95%: 1,8-8,9), foram independentemente associados à conversão do PPD. No caso de TB ativa, foram associadas os SNP dos genes TLR4 (OR:1,6; IC95%: 1,6-15,9) e TNFA (OR: 2,6; IC95%: 1,3-5,2). CONCLUSÃO: Os SNPs de TLR4 e TNFA são marcadores úteis para prever a conversão de PPD e para TB ativa entre os contatos.

Palavras-chaves:  SNP, conversão do PPD, tuberculose ativa