O miRNA 361-3p ESTÁ ASSOCIADO À FALHA TERAPÊUTICA E MAIOR TEMPO DE CURA DA LEISHMANIOSE CUTÂNEA.
TAINÃ LAGO1, JULIANA ALMEIDA1, EDNALDO LAGO1, EDGAR MARCELINO DE CARVALHO1, DALILA LUCÍOLA ZANETTE1, LEA CRISTINA CASTELLUCCI1
1. UFBA - Universidade Federal da Bahia, 2. IGM - Instituto Gonçalo Moniz
tataylago@gmail.com

A infecção por L. (Viannia) braziliensis causa a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), com tempo prolongado para a cicatrização das lesões. A forte resposta inflamatória desenvolvida pelo hospedeiro é importante para controlar a carga parasitária e a infecção, no entanto, uma imunidade desequilibrada pode cooperar com o dano tecidual observado. Os mecanismos subjacentes às respostas patológicas associadas à LTA ainda precisam ser melhor compreendidos. Isso inclui a regulação epigenética por RNAs não codificantes, incluindo os miRNAs. Uma classe de sequências em torno de 22 nucleotídeos que atuam como reguladores pós-transcricionais de RNAs codificadores de proteínas. Os miRNAs têm sido associados a doenças parasitárias, incluindo a leishmaniose. Foram avaliados miRNAs reguladores de genes expressos em lesões de Leishmaniose Cutânea (LC), comparando-se sua expressão em lesões de LC e pele normal obtida do mesmo indivíduo. Além disso, avaliamos se a expressão dos miRNAs estaria correlacionada com parâmetros clínicos, como falha terapêutica, tempo de cicatrização e tamanho da lesão. Foram obtidas duas biópsias de pele de vinte e cinco pacientes com LC infectados por L. braziliensis. Para extração do RNA de pele utilizamos o método do TRIzol . Na obtenção do DNA complementar (cDNA) utilizamos o kit comercial TaqMan® Advanced miRNA cDNA Synthesis Kit (Thermo Fisher) . Os níveis de expressão de miRNAs em biópsias cutâneas foram detectados por qRT-PCR usando ensaios TaqMan Ò pré-desenhados ( Thermo Fisher) . Os miRNAs miR-361-3p e miR-140-3p foram significativamente mais expressos nas lesões de LC em comparação com as amostras de pele normal (p= 0,0001 e p<0,0001, respectivamente). Em adição, o miR-361-3p foi correlacionado com ambos, falha terapêutica e maior tempo de cura da doença (r= 0,6, p= 0,003 e r= 0,5, p= 0,007, respectivamente). Do mesmo modo, análises complementares mostraram que o miR-361-3p é capaz de identificar com boa sensibilidade (81,2%) e especificidade (100%) pacientes que tendem a falhar ao tratamento inicial com antimonial pentavalente (Sbv). Por fim, uma análise de sobrevivência considerando “cura” como desfecho mostrou que quanto maior a expressão do miR-361-3p, maior o tempo de cicatrização de LC. No geral, nossos dados sugerem o grande potencial do miR-361-3p como um biomarcador prognóstico em LC causado por L. braziliensis .



Palavras-chaves:  Dano tecidual, Leishmaniose Tegumentar Americana, miRNAs