TESTE DE ATIVIDADE IN VITRO DE NOVOS COMPOSTOS DERIVADOS DO 1,2-ALCANO-DIAMINA FRENTE AO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS |
Tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ) que atinge, principalmente, os pulmões e podendo também afetar outros órgãos dando origem a TB extrapulmonar. A resistência aos fármacos anti-TB, e em particular a multirresistência, tem uma origem correlacionada com a interação medicamentosa disponível atualmente contra a TB, podendo ser tóxica e longa ao organismo, levando assim a o abandono do tratamento pelo paciente , sendo capaz de promover a tuberculose multidroga resistente (MDR-TB) e a tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB), uma ameaça grave ao controle da TB. Com isso, por se tratar de um problema de saúde pública mundial, mostra-se a importância de novas drogas para o tratamento dessa doença. O objetivo do trabalho é avaliar novos compostos ativos contra o Mtb como candidatos a nova droga para o tratamento da MDR-TB. Seis novos compostos derivados do 1,2-alcano-diamina foram sintetizados, analisados e caracterizados estruturalmente pelos laboratórios do departamento de química farmacêutica da Universidade de Salamanca e fornecidos através de cooperação internacional. Para os testes biológicos foi utilizada a cepa padrão de referência, H37Rv (ATCC 27294), classificada como cepa sensível a todas as drogas utilizadas no tratamento da TB e um isolado clínico de paciente acometido pela tuberculose pulmonar com perfil de MDR-TB (MDR 1576) cedido pelo Laboratório de Saúde Pública de Pernambuco. A avaliação da atividade dos compostos foi determinada pela Concentração Inibitória Mínima (CIM) em placas de 96 poços através do método de microdiluição colorimétrico . As placas foram incubadas a 37ºC de 7 a 10 dias. Os resultados indicaram que os compostos testados apresentaram CIM variando entre 4,0 a 32,8 μM demonstrando uma boa potência relativa, em que o composto D15, exerceu a melhor atividade frente a cepa de referência (H37Rv) e cepa de isolado clínico MDR-TB (MDR 1576). Os compostos avaliados neste estudo apresentaram relevante atividade contra o Mtb e suportam a continuidade do estudo dos derivados 1,2-alcano-diamina testados para os próximos testes in vitro. |