ASSOCIAÇÃO ENTRE POLIMORFISMOS NO GENE CCL2 E A REAÇÃO HANSÊNICA DO TIPO I OU REAÇÃO REVERSA (RR).
JAMILE LEÃO RÊGO 1, NADJA LIMA SANTANA1, PAULO ROBERTO LIMA MACHADO1, LUCIA ELENA ALVARADO ARNEZ1, MILTON MORAES1, LÉA CRISTINA CASTELLUCCI1
1. PPGCS - UFBA - Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde da Universidade Federal da Bahia, 2. FIOCRUZ - Fundação Oswaldo Cruz - Laboratório de Hanseníase, 3. INCT – DT - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais
leacastel@hotmail.com

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo bacilo M. leprae e acomete principalmente a pele e os nervos periféricos . Essa infecção possui um vasto espectro clínico e imunológico podendo causar aos pacientes grandes morbidades, o que tem um alto impacto na saúde pública. No curso crônico da doença, podem ocorrer episódios inflamatórios agudos ou subagudos, denominados reações hansênicas, que podem levar ao dano neural, as deformidades e consequentemente a incapacidades irreversíveis. Ao longo das últimas décadas, diversos estudos apoiaram fortemente a importante influência de fatores genéticos do hospedeiro na patogênese da hanseníase. O CCL2 está entre as principais moléculas de sinalização da imunidade inata e dados anteriores indicam que polimorfismos neste gene, assim como sua produção no soro estão associados a doenças inflamatórias, incluindo a hanseníase. Este estudo teve o objetivo de avaliar se marcadores no gene CCL2 estão associados ao desenvolvimento de reações hansênicas. Para a genotipagem de SNPs foram utilizados ensaios Taqman® pré-desenhados para o gene CCL2 (rs2857656 e rs1024611) em 432 pacientes sendo 163 pacientes sem reação (SR), 134 com reação reversa (RR), e 127 com eritema nodoso leproso (ENL) e 8 com RR e ENL; a genotipagem dos marcadores foi realizada através do ViiA™ 7 Real-Time PCR System . Nossos resultados mostraram associações entre os marcadores genéticos do gene CCL2 rs2857656 e rs1024611 quando comparados grupos RR versus SR (p<0,05). Especificamente, o alelo C no marcador rs2857656 (OR=0,49, [ IC 95= 0,30-0,81 ] , p=0,005) e o alelo G (OR=0,60, [ IC 95= 0,37-0,95 ] , p=0,03) no marcador rs1024611 mostraram uma associação protetora significante com RR. Estudos genéticos contribuem para o entendimento da susceptibilidade e patogênese das doenças, identifica vias pelas quais esses marcadores agem em diferentes populações, podendo trazer impacto no desenvolvimento de novos candidatos a vacinas ou novos alvos terapêuticos. A associação que mapeamos em pacientes provenientes do estado da Bahia, corrobora dados anteriores de outras populações brasileiras, reforçando a importância destas variantes de CCL2 na hanseníase e no desenvolvimento da reação reversa.



Palavras-chaves:  Hanseníase, Polimorfismo genético, Reações hansênicas