PREDIÇÃO DA INIBIÇÃO DO DESENVOLVIMENTO DO Aedes aegypti ATRAVÉS DO DOCKING ENTRE A QUINASE AaMps1 E O INIBIDOR SP600125 |
O mosquito A.aegypti é vetor de várias doenças e por ser um artrópode possui todas as proteínas comuns aos eucariotos, dentre estas a Mps1, uma quinase de dupla especificidade já bem caracterizada em metazoários e que tem sido funcionalmente relacionada ao checkpoint mitótico (SAC). Falha em SAC pode gerar células inviáveis devido à incorreta distribuição dos cromossomos. O SP600125 é um inibidor reversível que atua bloqueando a fosforilaçãoda Mps1. Estudos sobre a ação do inibidor SP600125 no desenvolvimento de Aedes aegypti são inexistentes. No presente trabalho predizemos a inibição do Aedes aegypti através do docking entre a quinase AaMps1 e o inibidor SP600125. Para realizar este estudo o modelo de homologia 3D de AaMps 1 foi construído usando a sequência de aminoácidos obtida em bancos de dados públicos e os homólogos Mps1 foram detectados usando BLAST. Em seguida foi feito o desenho do ligante SP600125 utilizando o programa Avogrado versão 4.1 e GOLD versão 5.5. Por último oancoramento molecular foi realizado no gold 5.5 e analisado no Discovery 3.5 e no pymol v 0.99. O modelo AaMps1 apresentou 97,8%, ou seja,268 resíduos em regiões favoráveis e nenhum em regiões não favoráveis. Este resultado está de acordo com aliteratura onde mostra que durante o processo de evolução as proteínas mantêm conservada sua estrutura 3D, principalmente com relação aos resíduos funcionais, importantes para manter o desempenho e a manutenção de funções específicas. O dockingentre este modelo e o inibidor Sp600125 mostrou a ligação entre eles, sugerindo assim a afinidade.Evidenciando o que já foi descrito na literatura, no qual embora o SP600125 tenha sido descrito primeiramente para inibir câncer, ele tem sido reconhecido entre os inibidores de quinases, por competição com o ATP.Esses resultados mostram que o domínio quinase da Mps1 é conservado entre as diferentes espécies. A partir do docking entre a AaMps1 e o SP600125 sugere-se que a AaMps1 pode ser inibida pelo SP600125 e levar conseqüentemente a inibição do desenvolvimento do A.aegypti. |