NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS PARA O TRATAMENTO DE CAMUNDONGOS INFECTADOS COM AS CEPAS Y E VL-10 DO T.CRUZI DURANTE A FASE AGUDA DA DOENÇA DE CHAGAS
KÁTIA DA SILVA FONSECA 1, LUÍSA PERIN1, NÍVIA CAROLINA NOGUEIRA DE PAIVA1, LUCIANA DA FONSECA MEDEIROS1, THAYS HELENA DUARTE1, FLÁVIA DE SOUZA MARQUES1, GUILHERME DE PAULA COSTA1, ISRAEL MOLINA1, RODRIGO CORREA DE OLIVEIRA1, PAULA MELO DE ABREU VIEIRA1, CLÁUDIA MARTINS CARNEIRO1
1. UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto, 2. CPQRR - Centro de Pesquisas René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, 3. VHUH - Vall d’Hebron University Hospital
katia.fonseca@gmail.com

Embora apresente toxicidade e eficácia dependente da cepa e fase da doença, o Benznidazol (BNZ) é o medicamento de referência no tratamento da infecção pelo Trypanosoma cruzi . Assim, além da busca por novos fármacos, um possível caminho para o desenvolvimento de novas terapias para a doença de Chagas seria trabalhar com diferentes formulações de BNZ ou regimes terapêuticos alternativos, visando reduzir a incidência de efeitos colaterais. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia de novas estratégias terapêuticas utilizando o BNZ na fase aguda da doença de Chagas em camundongos infectados com cepas Y e VL-10. Para isso, 80 camundongos Swiss foram distribuídos em dois grupos experimentais: infectados com 5x10 3 formas tripomastigotas sanguíneas da cepa Y (n=40) e da cepa VL-10 (n=40), sendo que em cada um destes ensaios os animais foram distribuídos em cinco subgrupos: infectados e não tratados, infectados e tratados com BNZ 100 mg/kg/dia por 20 dias; infectados e tratados com BNZ 100 mg/kg/dia por 40 dias; infectados e tratados com BNZ 40 mg/kg/dia por 20 dias, infectados e tratados com BNZ 40 mg/kg/dia por 40 dias. O tratamento dos animais foi realizado via gavagem após a confirmação da infecção, e para posterior avaliação da cura foram realizados exames de sangue a fresco (FBE) e qPCR (sangue, coração e cólon) após a imunossupressão. Na infecção aguda pelas cepas Y e VL-10 do T. cruzi , o tratamento com menor dose e período padrão (40 mg/kg/dia - 20 dias) ou dose menor por período maior (40 mg/kg/dia - 40 dias) foram incapazes de promover a cura. No entanto, quando os animais foram tratados com a dose padrão e tempo prolongado (100 mg/kg/dia - 40 dias), o percentual de cura aumentou, embora sem atingir 100% para nenhuma das cepas. Sendo assim, nossos resultados indicam que a teoria da proporcionalidade do BNZ, em relação à dose e ao tempo, se aplica às duas cepas estudadas (Y e VL-10) na fase aguda da infecção. Entretanto, outras pesquisas avaliando regimes de dose, bem como o modelo crônico da doença são necessárias para confirmar nossos resultados.



Palavras-chaves:  Benznidazol, Camundongo, Doença de Chagas, Tratamento, Trypanosoma cruzi