NOVOS ESQUEMAS TERAPÊUTICOS PARA O TRATAMENTO DAS FASES AGUDA E CRÔNICA DA INFECÇÃO EXPERIMENTAL PELA CEPA BE-78 DO TRYPANOSOMA CRUZI |
O Benznidazol (BNZ), apesar de possuir certa toxicidade e eficácia dependente da cepa e da fase da doença, é o medicamento de referência para o tratamento da infecção pelo Trypanosoma cruzi , protozoário causador da doença de Chagas (DCh). Estudos recentes apontam que o esquema terapêutico atualmente em uso pode estar em sobredosagem. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar novos protocolos para o tratamento da DCh. Para isso, 80 camundongos S wiss foram infectados com 5x10 3 formas tripomastigotas sanguíneas da cepa Be-78 e divididos entre os animais tratados na fase aguda (n=40) ou na fase crônica (n=40) da infecção. Ambos os grupos possuíam 5 subgrupos: (1) Não tratados; (2) BNZ 100 mg/kg por 20 dias; (3) BNZ 100 mg/kg por 40 dias; (4) BNZ 40 mg/kg por 20 dias e (5) BNZ 40 mg/kg por 40 dias. O tratamento dos animais na fase aguda foi iniciado após a confirmação da infecção e dos animais na fase crônica 120 dias após a infecção, ambos via gavagem. Foram considerados curados os animais negativos no exame de sangue a fresco e nas qPCRs de sangue, coração e cólon. Os animais tratados na fase aguda com BNZ 100 mg/kg ou BNZ 40 mg/kg por 20 dias apresentaram 100 e 12% de cura, respectivamente. Já aqueles tratados com BNZ 100 mg/kg ou BNZ 40 mg/kg por 40 dias apresentaram porcentagem de cura de 87%. Na fase crônica, o tratamento com BNZ 100 mg/kg por 20 dias ou 40 dias alcançaram 75 e 33% de cura, respectivamente, enquanto os animais tratados com BNZ 40 mg/kg por 20 dias, 29% de cura. Os melhores resultados foram daqueles animais tratados com BNZ 40 mg/kg por 40 dias, 86% de cura. Atualmente, a dose padrão para o tratamento da DCh com BNZ é 100 mg/kg por 20 dias. A redução da dose, mantendo o tempo de tratamento ou o aumento do tempo de tratamento, mantendo a dose levou à redução na porcentagem de cura para ambas as fases da infecção. Entretanto, na fase crônica o tratamento com melhor resultado corresponde a redução da dose com o aumento do tempo. Esses achados sugerem que a estratégia atual de terapia e avaliação de eficácia devem ser questionadas e repensadas, todavia outras pesquisas avaliando regimes de dose são necessárias para confirmar nossos resultados. Além disso, com base em nossos resultados, sugerimos que é importante avaliar os candidatos a medicamentos nas fases aguda e crônica da DCh. |