NOVOS ESQUEMAS TERAPÊUTICOS PARA O TRATAMENTO DAS FASES AGUDA E CRÔNICA DA INFECÇÃO EXPERIMENTAL PELA CEPA BE-78 DO TRYPANOSOMA CRUZI
LUÍSA HELENA PERIN DE MELO 1, KÁTIA DA SILVA FONSECA1, NÍVIA CAROLINA NOGUEIRA DE PAIVA1, THAYS HELENA CHAVES DUARTE1, FLÁVIA DE SOUZA MARQUES1, GUILHERME DE PAULA COSTA1, ISRAEL MOLINA1, RODRIGO CORREA-OLIVEIRA1, PAULA MELO DE ABREU VIEIRA1, CLÁUDIA MARTINS CARNEIRO1
1. LIMP/NUPEB - Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, , 2. LMP - Laboratório de Morfopatologia, Departamento de Ciências Biológicas, 3. PROSICS - Tropical Medicine and International Health Unit, Department of Infectious Diseases, 4. CPQRR - Laboratório de Imunologia Celular e Molecular , 5. EFAR - Departamento de Análises Clínicas, Escola de Farmácia
luisaperin@yahoo.com

O Benznidazol (BNZ), apesar de possuir certa toxicidade e eficácia dependente da cepa e da fase da doença, é o medicamento de referência para o tratamento da infecção pelo Trypanosoma cruzi , protozoário causador da doença de Chagas (DCh). Estudos recentes apontam que o esquema terapêutico atualmente em uso pode estar em sobredosagem. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar novos protocolos para o tratamento da DCh. Para isso, 80 camundongos S wiss foram infectados com 5x10 3 formas tripomastigotas sanguíneas da cepa Be-78 e divididos entre os animais tratados na fase aguda (n=40) ou na fase crônica (n=40) da infecção. Ambos os grupos possuíam 5 subgrupos: (1) Não tratados; (2) BNZ 100 mg/kg por 20 dias; (3) BNZ 100 mg/kg por 40 dias; (4) BNZ 40 mg/kg por 20 dias e (5) BNZ 40 mg/kg por 40 dias. O tratamento dos animais na fase aguda foi iniciado após a confirmação da infecção e dos animais na fase crônica 120 dias após a infecção, ambos via gavagem. Foram considerados curados os animais negativos no exame de sangue a fresco e nas qPCRs de sangue, coração e cólon. Os animais tratados na fase aguda com BNZ 100 mg/kg ou BNZ 40 mg/kg por 20 dias apresentaram 100 e 12% de cura, respectivamente. Já aqueles tratados com BNZ 100 mg/kg ou BNZ 40 mg/kg por 40 dias apresentaram porcentagem de cura de 87%. Na fase crônica, o tratamento com BNZ 100 mg/kg por 20 dias ou 40 dias alcançaram 75 e 33% de cura, respectivamente, enquanto os animais tratados com BNZ 40 mg/kg por 20 dias, 29% de cura. Os melhores resultados foram daqueles animais tratados com BNZ 40 mg/kg por 40 dias, 86% de cura. Atualmente, a dose padrão para o tratamento da DCh com BNZ é 100 mg/kg por 20 dias. A redução da dose, mantendo o tempo de tratamento ou o aumento do tempo de tratamento, mantendo a dose levou à redução na porcentagem de cura para ambas as fases da infecção. Entretanto, na fase crônica o tratamento com melhor resultado corresponde a redução da dose com o aumento do tempo. Esses achados sugerem que a estratégia atual de terapia e avaliação de eficácia devem ser questionadas e repensadas, todavia outras pesquisas avaliando regimes de dose são necessárias para confirmar nossos resultados. Além disso, com base em nossos resultados, sugerimos que é importante avaliar os candidatos a medicamentos nas fases aguda e crônica da DCh.



Palavras-chaves:  Benznidazol, Doença de Chagas, dose dependente, esquema terapêutico, tempo dependente