AVALIAÇÃO LEISHMANICIDA DE SISTEMA MICELAR POLIMÉRICO CONTENDO MONOTERPENO FRENTE À Leishmania braziliensis
AUDREY ROUSE SOARES TAVARES SILVA ^1,2, AMANDA MENDONÇA BARROS COSTA^1,2, FERNANDA CAMARGO MENDONÇA DE ARAÚJO^1,2, RICARDO SCHER^1,2, ROGÉRIA DE SOUZA NUNES^1,2, CRISTIANE BANI CORRÊA^1,2, SILVIO SANTANA DOLABELLA^1,2
1. UFS - Universidade Federal de Sergipe, Laboratório de Biologia Celular e Molecular de Tripanossomatídeos, Departamento de Morfologia, 2. UFS - Universidade Federal de Sergipe, Laboratório de Desenvolvimento de Fármacos, Departamento de Farmácia, 3. UFS - Universidade Federal de Sergipe, Laboratório de Parasitologia e Entomologia Tropical, Departamento de Morfologia
audreytavares2@gmail.com

As leishmanioses são doenças que acometem milhões de pessoas em todo o mundo e que apresentam farmacoterapia limitada, ressaltando assim a urgência de novos medicamentos mais eficientes, baratos e seguros. O 3-careno é um monoterpeno muito utilizado pela indústria de perfumaria que apresentou atividade frente à Leishmania amazonensis . Apesar de seu grande potencial a composto leishmanicida, sua elevada hidrofobicidade limita sua aplicação. Polímeros tribloco, como os poloxâmeros, devido às características anfifílicas, são utilizados para alterar a solubilidade de fármacos. Em concentrações específicas, os poloxâmeros formam micelas capazes de interagir com substâncias hidrofílicas e hidrofóbicas. Nesse estudo foi avaliado o efeito in vitro do sistema micelar polimérico contendo 3-careno frente à promastigotas de Leishmania braziliensis . Os sistemas micelares foram formulados por método a frio sob agitação mecânica. O poloxâmero P407 foi utilizado sozinho ou combinado aos P188, P123 ou L81 em concentrações que variaram de 0,3% a 5%. Foram preparadas formulações inertes e formulações contendo 1000 µg/mL de 3-careno. A atividade antipromastigota foi determinada após 24 h de tratamento utilizando o ensaio colorimétrico da resazurina. As formulações que apresentaram os melhores resultados leishmanicidas foram selecionadas para o ensaio de citotoxicidade, realizado com macrófagos J774 pelo método de MTT. Nos resultados o 3-careno sozinho exibiu uma IC ₅₀ de 163,40 µg/mL. Formulado em micelas de P407 apresentou IC ₅₀ de 143,05 µg/mL. A associação de P407 e P188, P123 ou L81 contendo 3-careno resultou em IC ₅₀ que variou de 21,03 a 369,95 µg/mL. Nenhuma formulação inerte apresentou atividade leishmanicida. Os melhores resultados foram obtidos com a combinação de P407 (5%) e L81 (0,3 a 3%) resultando em valores de IC ₅₀ de 21,03 a 45,66 µg/mL contra L. brasiliensis . No ensaio de citotoxicidade a combinação de P407 e L81 resultou em viabilidade inferior a 15% indicando elevada toxicidade das formulações. É possível que a interação de polímeros de diferentes equilíbrios hidrófilo-lipófilo (EHL, de 22 e 2, respectivamente) aumente a interação com o 3-careno, melhorando características físico-químicas como estabilidade, e/ou que juntos esses polímeros causem alterações biológicas no parasito como já observado em células de mamíferos. Ajustes que visem a redução da citotoxicidade da formulação serão realizados.