AVALIAÇÃO MORFOLÓGICA E MOLECULAR DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DENGUE SOROTIPO 3 EM PULMÃO DE CAMUNDONGOS BALB/c
GABRIELA CARDOSO CALDAS ^1,2, FERNANDA CUNHA JÁCOME ^1,2, ARTHUR DA COSTA RASINHAS^1,2, ORTRUD MONIKA BARTH^1,2, FLÁVIA BARRETO DOS SANTOS^1,2, PRISCILA CONRADO GUERRA NUNES^1,2, YULI RODRIGUES MAIA DE SOUZA^1,2, PEDRO PAULO DE ABREU MANSO^1,2, MARCELO PELAJO MACHADO^1,2, DEBORA FERREIRA BARRETO VIEIRA^1,2
1. LMMV/IOC/FIOCRUZ - Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral - Instituto Oswaldo Cruz/Fundação Oswaldo Cruz, 2. LIV/IOC/FIOCRUZ - Laboratório de Imunologia Viral - Instituto Oswaldo Cruz/Fundação Oswaldo Cruz, 3. LABPAT/IOC/FIOCRUZ - Laboratório de Patologia - Instituto Oswaldo Cruz/Fundação Oswaldo Cruz
gabrielacardosocaldas@gmail.com

O envolvimento dos pulmões no curso da infecção pelos vírus dengue (DENV) vem sendo relatado na literatura e as principais alterações teciduais incluem a presença de infiltrado inflamatório mononuclear, espessamento de septo alveolar e congestão alveolar difusa. O estabelecimento de modelos animais para estudos de infecções pelos DENV tem sido um desafio, uma vez que os vírus epidêmicos circulantes não infectam naturalmente espécies não-humanas. Tais estudos são de grande relevância para as diversas áreas de pesquisa em dengue, incluindo imunopatogênese, desenvolvimento de fármacos e vacinas. Diante deste cenário, o objetivo principal deste estudo é verificar possíveis alterações morfológicas, bem como a presença de antígenos e RNA viral em amostras de pulmão de camundongos BALB/c infectados experimentalmente com uma cepa de DENV-3 epidêmica e não neuroadaptada. Camundongos BALB/c machos, de 2 meses de idade, foram inoculados com DENV-3 pela via intravenosa. Após 72 horas de infecção, os animais foram eutanasiados e os pulmões foram coletados. Parte das amostras foi processada por técnicas padrão para análises por microscopia de luz e eletrônica de transmissão e outra parte foi processada objetivando análises por PCR em tempo real. Análises morfológicas de pulmões provenientes de camundongos não infectados mostraram áreas teciduais preservadas. Em camundongos infectados com o DENV-3, as análises revelaram espessamento de septo interalveolar com presença de infiltrado inflamatório, focos de atelectasia alveolar e hiperventilação, focos de hemorragia no septo interalveolar e em bronquíolos, congestão capilar periférica, acúmulo de líquido no capilar sanguíneo, sinais de necrose de células intersticiais e presença de plaquetas e células inflamatórias mononucleadas circulando nos capilares e/ou aderidas ao endotélio. Além disso, foi observada a ativação de células endoteliais, plaquetas, célula inflamatória mononucleada e de célula inflamatória polimorfonucleada do tipo neutrófilo, evidenciada pela emissão de prolongamento da membrana citoplasmática. Partículas semelhantes aos DENV foram vistas no citoplasma de células endoteliais. O genoma viral foi recuperado de 3 em 12 amostras de pulmão. Esses resultados demonstram que o camundongo BALB/c representa um modelo adequado para estudo das alterações histopatológicas induzidas pela infecção pelos DENV em pulmão,  com alterações teciduais semelhantes às observadas em casos humanos de DEN.