ATIVIDADE LEISHMANICIDA IN VITRO DA FRAÇÃO RICA EM BIFLAVONOIDES DE Selaginella sellowii HIERON.
YASMIN SILVA RIZK ¹, DAIANA DE JESUS HARDOIM¹, FLÁVIA DE OLIVEIRA CARDOSO¹, SANDY SANTOS PEREIRA¹, TÂNIA ZAVERUCHA DO VALLE¹, CARLA CARDOZO PINTO DE ARRUDA¹, CARLOS ALEXANDRE CAROLLO¹, KÁTIA DA SILVA CALABRESE¹
1. IOC/FIOCRUZ - Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, 2. UFMS - Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
yasminrizk@gmail.com

A busca por novos medicamentos para o tratamento das leishmanioses tem sido um desafio. A pesquisa de compostos isolados de fontes naturais pode oferecer uma solução no tratamento das mesmas. Neste cenário, muitos biflavonoides mostram-se ativos frente ao gênero Leishmania . Este trabalho avaliou a atividade leishmanicida da fração hidroetanólica da pteridófita Selaginella sellowii e investigou seus potenciais mecanismos de ação sobre Leishmania amazonensis. A fração foi obtida das partes aéreas de S. sellowii (F01) e analisada por espectrometria de massas. Formas promastigotas foram tratadas com diversas concentrações de F01 e a viabilidade celular avaliada através do ensaio colorimétrico de MTT. Macrófagos peritoneais infectados foram tratados com F01 por 72h e o sobrenadante da cultura utilizado para a dosagem de nitrito. Adicionalmente, formas promastigotas foram tratadas com F01 por 4 à 72h e analisadas por microscopia eletrônica de transmissão. A fração F01 é rica em biflavonoides e foi ativa sobre as formas promastigotas (CI ₅₀ = 288,3 ± 1,05). Quando testada sobre amastigotas intracelulares, F01 foi ativa após 72h de tratamento, com CI ₅₀ de 29,37 ± 1,07 μg/mL. F01 não apresentou citotoxicidade sobre macrófagos peritoneais, com CI ₅₀ = 295,7 ± 1,06 μg/mL, sendo cerca de 10 vezes mais seletiva para amastigotas que para macrófagos. A produção de nitrito pelos macrófagos infectados sofreu redução significativa após tratamento com F01 de forma não dose-dependente. Alterações ultraestruturais em formas promastigotas, tais como aumento de corpúsculos lipídicos, acidocalcisomas, autofagossomos, alterações na cromatina e desaparecimento do nucléolo, foram encontradas após o tratamento com F01 . As alterações ultraestruturais revelam uma possível ação direta dos biflavonoides presentes no extrato hidroetanólico de S. sellowii sobre o parasito. No entanto, a maior atividade contra amastigotas intracelulares de L. amazonensis aponta para uma ação indireta de F01, através da ativação de mecanismos microbicidas não relacionados à produção de óxido nítrico. Portanto, a espécie S. sellowii é uma importante fonte de biflavonoides ativos que podem contribuir na busca de novos compostos contra a leishmaniose cutânea.