ANÁLISE DA COMBINAÇÃO IN VITRO DOS FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS CLOROQUINA E QUININO, COM OS FÁRMACOS PENTAMIDINA E ANFOTERICINA B SOBRE A FORMA PROMASTIGOTA DE LEISHMANIA (L.) AMAZONENSIS
AURILEYA DE JESUS GOUVEIA2, AMÁLIA DOS SANTOS FERREIRA 2, NORTON RUBENS DIUNIOR LUCAS PEJARA ROSSI2, DANIEL SOL SOL DE MEDEIROS2, GISELLE MARTINS GONÇALVES2, CAROLINA BIONI GARCIA TELES2
1. UNIR - Universidade Federal de Rondônia, 2. PBML - Plataforma de Bioensaios em Malária e Leishmaniose-Fiocruz RO
amaliapvh_ro@hotmail.com

A Leishmaniose é uma infecção causada por um parasita intracelular do gênero Leishmania, amplamente distribuída nos continentes e considerada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), como uma das doenças infectoparasitárias endêmicas de maior relevância em saúde pública no Brasil. Estima-se que haja 350 milhões de pessoas no mundo em risco de contrair leishmaniose, em suas diferentes formas clínicas, e que dois milhões de casos ocorram anualmente. O tratamento dessa doença é realizado com uso dos antimoniais pentavalentes (Glucantime ® ), sendo os fármacos de segunda escolha a Pentamidina ® e a Anfotericina B, todos com vários efeitos colaterais e reações adversas. Há poucos estudos sobre fármacos antimaláricos contra a leishmaniose e também sua ação em combinação com os fármacos já usados na terapia atual. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da combinação de fármacos antimaláricos (quinino e cloroquina) com os fármacos usuais da clínica (anfotericina B e pentamidina) sobre a forma promastigota de Leishmania (L.) amazonensis . As combinações in vitro foram avaliadas usando o método que se baseia na lei de ação das massas e no princípio do efeito médio derivado dos modelos de cinética enzimática, de acordo com a metodologia de Chou-talalay, que considera a soma dos CIF (concentração inibitória fracionada), caso o valor for < 1; efeito sinérgico, entre 1 e 2; efeito aditivo e > 2; efeito antagônico. Primeiramente, o valor de inibição de crescimento (IC 50 ) de cada fármaco foi definido para estabelecer a primeira concentração a ser testada no ensaio de combinação de fármacos (iniciando com concentração 4 vezes maior que o valor de IC 50 ) e posteriormente realizada a diluição seriada. Todos os ensaios in vitro foram revelados pelo método de Resazurina (AlamarBlue ® ) em 72 h de tratamento. O antimalárico cloroquina (CQ) obteve efeito aditivo quando testado com a anfotericina B (ANF) e pentamidina (PT) (valores mínimo e máximo de ∑FIC CQ+PT = 1,04 – 1,98 e ∑FIC CQ+ANF = 0,99 – 1,29). O mesmo resultado ocorreu quando se avaliou a combinação entre quinino (QN) com os fármacos leishmanicidas (valores mínimo e máximo de ∑FIC QN+PT = 1,05 – 1,53 e ∑FIC QN+ANF = 1,12 – 1,8).  Devido as estes resultados promissores, os fármacos foram selecionados para futuros testes de citotoxicidade com macrófagos de linhagem (THP-1), determinação de atividade anti-amastigotas de Leishmania spp. e ensaios in vivo pela nossa equipe.



Palavras-chaves:  Combinação de fármacos, Leishmania, antimaláricos