ANÁLISE DA COMBINAÇÃO IN VITRO DOS FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS CLOROQUINA E QUININO, COM OS FÁRMACOS PENTAMIDINA E ANFOTERICINA B SOBRE A FORMA PROMASTIGOTA DE LEISHMANIA (L.) AMAZONENSIS |
A Leishmaniose é uma infecção causada por um parasita intracelular do gênero Leishmania, amplamente distribuída nos continentes e considerada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), como uma das doenças infectoparasitárias endêmicas de maior relevância em saúde pública no Brasil. Estima-se que haja 350 milhões de pessoas no mundo em risco de contrair leishmaniose, em suas diferentes formas clínicas, e que dois milhões de casos ocorram anualmente. O tratamento dessa doença é realizado com uso dos antimoniais pentavalentes (Glucantime ® ), sendo os fármacos de segunda escolha a Pentamidina ® e a Anfotericina B, todos com vários efeitos colaterais e reações adversas. Há poucos estudos sobre fármacos antimaláricos contra a leishmaniose e também sua ação em combinação com os fármacos já usados na terapia atual. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da combinação de fármacos antimaláricos (quinino e cloroquina) com os fármacos usuais da clínica (anfotericina B e pentamidina) sobre a forma promastigota de Leishmania (L.) amazonensis . As combinações in vitro foram avaliadas usando o método que se baseia na lei de ação das massas e no princípio do efeito médio derivado dos modelos de cinética enzimática, de acordo com a metodologia de Chou-talalay, que considera a soma dos CIF (concentração inibitória fracionada), caso o valor for < 1; efeito sinérgico, entre 1 e 2; efeito aditivo e > 2; efeito antagônico. Primeiramente, o valor de inibição de crescimento (IC 50 ) de cada fármaco foi definido para estabelecer a primeira concentração a ser testada no ensaio de combinação de fármacos (iniciando com concentração 4 vezes maior que o valor de IC 50 ) e posteriormente realizada a diluição seriada. Todos os ensaios in vitro foram revelados pelo método de Resazurina (AlamarBlue ® ) em 72 h de tratamento. O antimalárico cloroquina (CQ) obteve efeito aditivo quando testado com a anfotericina B (ANF) e pentamidina (PT) (valores mínimo e máximo de ∑FIC CQ+PT = 1,04 – 1,98 e ∑FIC CQ+ANF = 0,99 – 1,29). O mesmo resultado ocorreu quando se avaliou a combinação entre quinino (QN) com os fármacos leishmanicidas (valores mínimo e máximo de ∑FIC QN+PT = 1,05 – 1,53 e ∑FIC QN+ANF = 1,12 – 1,8). Devido as estes resultados promissores, os fármacos foram selecionados para futuros testes de citotoxicidade com macrófagos de linhagem (THP-1), determinação de atividade anti-amastigotas de Leishmania spp. e ensaios in vivo pela nossa equipe. |