REAÇÃO CRUZADA ENTRE ANTICORPOS ANTIDENGUE SOROTIPO-ESPECÍFICOS E O VÍRUS ZIKA (ZIKV) E SUA RELAÇÃO COM O AUMENTO DA INFECÇÃO DO ZIKV IN VITRO EM CÉLULAS DA LINHAGEM MONOCÍTICA.
MARÍLIA DE ALBUQUERQUE SENA ^1,2, MARIA CYNTHIA BRAGA^1,2, ANA BEATRIZ GILES GUIMARÃES^1,2, MARLI TENÓRIO CORDEIRO^1,2, ERNESTO TORRES DE AZEVEDO MARQUES JR^1,2, PRISCILA MAYRELLE DA SILVA CASTANHA^1,2
1. IAM - Instituto Aggeu Magalhães - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ/PE), 2. UFPE - Universidade Federal de Pernambuco, 3. CVR - Center for Vaccine Research, University of Pittsburgh, 4. UPE - Faculdade de Ciências Médicas, Universidade de Pernambuco
mariliasena97@hotmail.com

Introdução. Os mecanismos imunopatológicos associados as manifestações clínicas graves da infecção pelo vírus Zika (ZIKV) ainda não são completamente compreendidos. Estudos recentes demostram que anticorpos antidengue aumentam a infecção do ZIKV em células da linhagem monocítica por meio de uma reação imunológica conhecida como Antibody-dependent enhancement (ADE). Esta reação se deve a similaridade estrutural entre os vírus dengue (DENV) e ZIKV, o que favorece a reação cruzada entre anticorpos específicos para estes vírus. Objetivo. Avaliar a frequência de reações cruzadas entre anticorpos antidengue sorotipo específicos (DENV1-4) e o ZIKV e a capacidade desses anticorpos de mediar ADE do ZIKV, in vitro . Metodologia. Os ensaios foram realizados em um painel sorológico bem-caracterizado de amostras de indivíduos com imunidade monotípica sorotipo-especifica ao DENV (n=35) e não-imunes a Flavivírus (grupo controle, n=18). Reação cruzada entre anticorpos anti-DENV e a proteína do envelope (E) e a partícula viral do ZIKV foi determinada por ensaios imunoenzimáticos. Os títulos de anticorpos de reação cruzada foram estimados por regressão não-linear e log-transformados. A atividade ADE foi determinada por citometria e seus níveis calculados pela razão entre o percentual de células infectadas na mistura vírus-soro imune a DENV e aquele na mistura vírus-soro não-imune. As diferenças nos níveis de reação cruzada e de ADE entre os distintos perfis imunes foram analisadas pelo teste Kruskall-Wallis. Resultados. Verificou-se reação cruzada de todos perfis anti-DENV sorotipo-específicos com a proteína E e a partícula viral do ZIKV. Soros imunes ao DENV-3 (mediana: 2,7; range 1,7-4,4) e DENV-4 (mediana: 2,8; range 1,7-3,1) apresentaram maiores níveis de reação cruzada em relação aos demais (p=0,0012). Os títulos de anticorpos de reação cruzada foram significativamente maiores para a proteína E do que para a partícula viral para todos os perfis imunes analisados, exceto anti-DENV-2. Anticorpos anti-DENV-3 apresentaram alta capacidade de mediar ADE (mediana 14,4; range 1,1-23,7). Conclusão. Altos níveis de reação cruzada e de ADE foram observados na presença de anticorpos anti-DENV3, sugerindo que que tais anticorpos podem estar envolvidos na patogênese da infecção pelo ZIKV. Testes sorológicos para ZIKV, desenvolvidos com base na detecção da proteína E devem ser interpretados com cautela em áreas de co-circulação com DENV, devido à alta frequência de reação cruzada.