EFEITO IN VIVO DE UM DERIVADO FTALIMIDO-TIAZOL SOB A ESQUISTOSSOMOSE MANSÔNICA EM MODELO MURINO |
A esquistossomose é uma doença crônica e debilitante que afeta cerca de 240 milhões de pessoas em todo mundo. No Brasil, a doença é causada por um helminto trematódeo da espécie Schistosoma mansoni . Atualmente o único tratamento disponível para esquistossomose mansônica é o praziquantel (PZQ). No entanto, esse fármaco atua apenas sobre a forma adulta do parasito. Além disso, a utilização exclusiva do PZQ no tratamento da esquistossomose mansônica tem ocasionado a base do desenvolvimento de resistência do S. mansoni a esse fármaco. Portanto, a pesquisa objetiva encontrar um composto que atue sob o parasito adulto de S. mansoni em modelo murino e diminua a fibrose hepática decorrente da deposição de ovos de S. mansoni no fígado. Os grupos farmacofóricos ftalimida e tiazol são bastante conhecidos na química medicinal pelos efeitos na terapia antiparasitária e imunomodulatória, e com base em trabalhos anteriores, a molécula As-13 demonstrou-se promissora nos testes in vitro , sendo uma candidata ao teste in vivo . A dose letal para 50% (DL 50 ) do composto foi determinada em conformidade com o teste 423 da OECD ( Organisation for Economic Co-operation and Development ), a análise da carga parasitária foi realizada pela quantidade de vermes adultos recuperados 15 dias após o tratamento e a verificação do percentual de tecido fibroso no fígado foi realizado pelas técnicas de morfometria e hidroxiprolina. Grupos de 10 camundongos BALB/c foram tratados com As-13 por cinco dias consecutivos na dose de 200mg/kg, PZQ e veículo foram administrados via gavagem. Não houve variação estatística entre os grupos tratados com o As-13 e o controle positivo, no entanto, o número de vermes recuperados reduziu em 20%. Quanto ao percentual de tecido fibroso, não houve variação estatística entre os três grupos testados. A farmacocinética da droga pode ter alterado o efeito dos compostos sob o verme adulto, sendo assim, um conhecimento mais profundo sobre mecanismo de ação e metabolismo desse composto ainda precisam ser buscados. |