EFEITO DE DERIVADO TRIAZÓLICO SOBRE Leishmania infantum |
A leishmaniose visceral constitui um grave problema de saúde publica mundial, levando a 0,4 milhões de novos casos e 40 mil mortes por ano. O tratamento disponível apresenta muitas limitações, como efeitos colaterais, alto custo e indução da resistência parasitária, tornando necessário o desenvolvimento de novos compostos. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade de um derivado triazólico sobre formas promastigotas e amastigotas de L. infantum e associar o possível modo de ação do composto sobre o parasito. A atividade antipromastigota e o efeito citotóxico sobre macrófagos murinos foram determinados pelo ensaio do MTT. A atividade antiamastigota foi avaliada em macrófagos infectados com L. infantum após 72h de tratamento. Com a finalidade de investigar a ação do composto sobre a função mitocondrial de promastigotas, foi mensurado o potencial de membrana mitocondrial, através do reagente JC-1, e a produção de espécies reativas de oxigênio, utilizando o H2DCFDA. Alteração na permeabilidade da membrana plasmática do parasito foi determinada pela marcação com iodeto de propídeo (PI). O composto exibiu significativa atividade em promastigotas e amastigotas de L. infantum, com CI 50 em torno de 5 µM e apresentou moderado efeito citotóxico sobre os macrófagos (CC 50 de 47,9 µM). O derivado triazólico não interferiu significativamente no potencial de membrana mitocondrial e nos níveis de formação de ROS após 6 e 24 horas de tratamento. Alterações na permeabilidade da membrana plasmática foram observadas após 24 h de incubação com o composto. Os resultados demonstram o potencial antileishmanial do derivado triazólico e estudos preliminares indicam o efeito do composto sobre a membrana plasmática do parasito. Instituição financiadora: CAPES, CNPQ, FAPEMIG, UFJF. |