FUNGO ENDOFÍTICO SORDARIA SPP COMO FONTE DE NOVAS SUBSTÂNCIAS NA BUSCA DE FÁRMACOS PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE SEVERA
SANDERSON DIAS CALIXTO ^1,2, VINÍCIUS OLIVEIRA MUSSI^1,2, WILLIAN JONIS ANDRIOLI^1,2, DENISE OLIVEIRA GUIMARÃES^1,2, ELENA LASSOUNKAIA^1,2, THATIANA LOPES BIÁ VENTURA SIMÃO^1,2, MICHELLE FRAZÃO MUZITANO^1,2
1. UENF - Universidade Estadual do Norte FLluminense Darcy RIbeiro, 2. UFRJ -MACAÉ - Universidade Federal do Rio de Janeiro - Campus Macaé, 3. UFRJ -MACAÉ - Universidade Federal do Rio de Janeiro - Campus Macaé
sandersoncalixto@yahoo.com.br

O aparecimento de cepas M. tuberculosis multidroga-resistentes é uma ameaça ao controle da tuberculose (TB) mundialmente. Adicionalmente, as micobactérias não tuberculosas que são capazes de causar infecções pulmonares semelhantes a TB, como M. kansasii (Mkan). As infecções pulmonares graves são frequentemente associadas a uma inflamação pulmonar exacerbada que conduz a uma patologia necrótica e formação de cavidades, o que encoraja o uso de terapia anti-inflamatória adjuvante à terapia anti-TB. Neste trabalho avaliamos produtos naturais do fungo endofítico Sordaria spp , isolado de  Tocoyena bullata, quanto à atividade antimicobacteriana e anti-inflamatória. Suspensões de Mbv BCG, Mtb H37Rv e M299 e Mkan (12478/ATCC, 4404 e 8835) foram incubadas com as amostras do fungo endofítico Sordaria ssp (4-500 μg/mL) por 5 dias. Macrófagos RAW 264.7 estimulados com LPS foram incubados com as amostras (4-500 μg/mL) por 24 horas para avaliação da capacidade de inibição de mediadores inflamatórios (NO, TNF-α e PGE ₂ ) e citotoxidade. Todas as amostras foram capazes de inibir o crescimento das cepas utilizadas in vitro . O extrato etanólico apresentou MIC ₅₀ 1,5±0,6 ( Mbv BCG), 66,8±0,1 ( Mtb H37Rv), 80,0±0,1 ( Mtb M299), e MIC ₅₀ 0,4±0,6; 2,3±3,3 e 3,4±1,0 ( Mkan 12478, 4404 e 8835). A fração em acetato de etila foram obtidos MIC ₅₀ 84,8±1,9 ( Mtb H37Rv), 69,4±0,1 ( Mtb M299) e 20,9±0,8, 25,3±0,4 e 23,0±0,8 ( Mkan 12478, 4404 e 8835). A lasiodiplodina inibiu o crescimento de todas as cepas, ressaltando Mbv  BCG e Mtb M299 (MIC ₅₀ 6,7±0,3 e 92,2±1,8). Em geral, as amostras inibiram mais de 80% da produção de NO, IC ₅₀ 77,2±2,2 (extrato), 33,8±0,2 (fração), sem interferência da citotoxidade. A lasiodiplodina destacou-se quanto à inibição de TNF-α (IC ₅₀ 17,3±0,7) e o extrato quanto à inibição de PGE ₂ (IC ₅₀ 93,5±0,8). Concluiu-se que o extrato, a fração em acetato de etila e a lasiodiplodina são promissores no âmbito da descoberta de novos fármacos para o tratamento dual da TB pulmonar severa e de infecções pulmonares ocasionadas por M. kansasii.