CARACTERIZAÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS MEDIADORES DE NEUTRALIZAÇÃO OU IMUNOAMPLIFICAÇÃO DA INFECÇÃO PELO ZIKA VÍRUS IN VITRO.
ANA BEATRIZ GILES GUIMARÃES ^2,3, MARIA CYNTHIA BRAGA^2,3, MARÍLIA DE ALBUQUERQUE SENA^2,3, MARLI TENÓRIO CORDEIRO^2,3, ERNESTO TORRES DE AZEVEDO MARQUES JR^2,3, PRISCILA MAYRELLE DA SILVA CASTANHA^2,3
2. IAM, FIOCRUZ/PE - Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, 3. UFPE - Universidade Federal de Pernambuco, 4. CVR - Center for Vaccine Research, University of Pittsburgh, 5. UPE - Faculdade de Ciências Médicas
ANABGILES@GMAIL.COM

Introdução : A infecção pelo vírus Zika (ZIKV) está associada ao desenvolvimento de complicações neurológicas graves, como a síndrome de Guillain-Barré e a síndrome da Zika congênita. Os mecanismos imunopatogênicos que contribuem para o desenvolvimento de tais manifestações são parcialmente compreendidos. Anticorpos antidengue (anti-DENV) reagem de forma cruzada com o ZIKV e favorecem a formação de imunocomplexos (IC) que facilitam a entrada do ZIKV nas células e aumentam a infectividade viral por meio de um mecanismo conhecido por Antibody dependent enhancement (ADE). Objetivo: Caracterizar ICs com capacidade de neutralizar ou mediar ADE na infecção por ZIKV, in vitro . Metodologia : Os ensaios foram realizados em um painel sorológico bem-caracterizado, com os seguintes perfis imunes: (i) soros imunes ao DENV com alta capacidade de mediar ADE do ZIKV (n=20); (ii) soros imunes ao ZIKV com elevados títulos de anticorpos neutralizantes (n=20); (iii) soros não-imunes a Flavivírus (grupo controle; n=10). Os ICs, em sua forma associada (aIC) e dissociada (dIC), após tratamento com pH ácido, foram caracterizados quanto à presença de anticorpos anti-proteína do envelope (E) do ZIKV por meio de ensaio enzimático (ELISA). Os títulos de anticorpos foram estimados por regressão não-linear, transformados para a escala logarítmica (log10) e comparados utilizando teste não-paramétrico (Kruskal-Wallis). A proporção de ICs foi obtida pela fórmula: IC=[(dIC-aIC)/dIC]. Resultados: observou-se correlação positiva entre os títulos de anticorpos anti-proteína E de ZIKV mensurados nos ICs em sua forma associada e dissociada (r=0.864, p<0.0001). Nos soros com atividade neutralizante, não houve diferença nos títulos de anticorpos anti-proteína E nos ICs associados e dissociados (p=0,123). Nos soros com capacidade de mediar ADE, os títulos de anticorpos anti-proteína E aumentaram significativamente quando os ICs foram dissociados (p<0.0001). A proporção de ICs vírus-anticorpo anti-proteína E foi significativamente maior nos soros que mediaram ADE do que naqueles que possuíam atividade neutralizante (p=0.0012). Conclusão: Os resultados sugerem que ICs mediadores de ADE ao ZIKV possuem elevados níveis de anticorpos com reatividade cruzada à proteína E do ZIKV. Testes laboratoriais sensíveis e específicos para o ZIKV não devem ter como alvo a proteína do envelope viral. Os dados contribuem para melhor compreensão dos mecanismos associados a patogênese da infecção pelo ZIKV.