ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO rs10815225 DO GENE PD-L1 COM INFECÇÃO POR HPV, ÍNDICE DE DNA, ALTERAÇÕES CITO E HISTOPATOLÓGICAS EM AMOSTRAS CERVICAIS
MAURO CÉSAR DA SILVA ¹, FERNANDA SILVA MEDEIROS¹, LAÍS ANDRIELLY BARACHO DA COSTA¹, MARIA LUIZA BEZERRA MENEZES¹, STEFAN WELKOVIC¹, MARIA CAROLINA VALENÇA RYGAARD¹, EDUARDO ANTÔNIO DONADI¹, NORMA LUCENA-SILVA¹
1. IAM/FIOCRUZ-PE - Instituto Aggeu Magalhães - Fiocruz/PE, Departamento de Imunologia, Laboratório de Imunogenética, 2. CISAM-UPE - Centro Integrado de Saúde Amaury de Medeiros - Universidade de Pernambuco, 3. IMIP - Hospital de Ensino, Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira, Departamento de Oncologia Pediátrica, Laboratório de Biologia Molecular, 4. USP - Universidade de São Paulo, Divisão de Imunologia Clínica, Departamento de Medicina
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As moléculas imunoreguladoras programmed cell death -1 (PD-1) e o ligante PD-L1 atuam no equilíbrio entre ativação e tolerância de células T. O aumento da expressão dessas moléculas em células T e dendríticas cervicais, respectivamente, está associado com o papilomavírus humano (HPV) de alto risco e o aumento da gravidade das neoplasias intraepiteliais (NIC). O objetivo deste estudo foi avaliar a associação do rs10815225 ( -705 G/C) com infecção por HPV, índice de DNA (ID), alterações cervicais de mulheres com ou sem infecção por HPV. Foi realizado um estudo transversal com 205 pacientes atendidas nos ambulatórios do CISAM e do IMIP, em Recife/PE, entre abril de 2016 e maio de 2018. O DNA das células cervicais foi extraído por KIT GE Healthcare e o diagnóstico do HPV por PCR convencional com primers MY09/11, sendo as amostras positivas submetidas ao sequenciamento. O DNA de células mononucleares do sangue periférico foi extraído por DNAzol. A região promotora de PD-L1 , onde está localizado o -705G/C , foi amplificada por PCR convencional e sequenciada. A ploidia celular, subdividida em diploidia e aneuploidia, foi determinada pelo ID por citometria de fluxo após permeabilização das células cervicais. As citologias alteradas consideradas foram: lesão intraepitelial de baixo grau (LIEBG/NICI) e de alto grau (LIEAG/NICII/NICIII). Pacientes com laudos histopatológicos negativos e não-NIC foram considerados como controle. Testes exatos de Fisher e χ ² foram realizados. A frequência de mulheres HPV+ foi de 32% (66/205) com média de idade de 35 (±10) anos. A distribuição dos genótipos -705 GG (65,9%), GC (28,8%) e CC (5,4%) estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Ao analisar a distribuição genotípica e alélica do polimorfismo - 705G/C para os três genótipos isoladamente, não foram observadas diferenças significativas ( P >0,05) em relação a infecção por HPV, histologia alterada, aneuploidia e nem quando as lesões foram estratificadas de acordo com o grau de NICs. No entanto, a presença do genótipo -705CC (57% vs 43%, P =0,0349) e o alelo -705C (32% vs 20%, P =0,0362) do PD-L1 aumentou em 5x a chance de ocorrência de citologias com LIEBG e LIEAG em mulheres. Sendo assim, nós sugerimos que a presença do alelo C do 705G/C do PD-L1 seja um marcador genético para risco de desenvolvimento de lesão cervical e progressão para câncer de colo uterino.