DOCKING MOLECULAR DE ANÁLOGOS TRITERPÊNICOS CONTRA A ENZIMA 2-TRANS-ENOIL-ACP-REDUTASE DE Plasmodium falciparum |
A malária é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Plasmodium , os quais são transmitidos por hospedeiros invertebrados por picadas de fêmeas de mosquitos anofelinos. Apesar das opções terapêuticas para o tratamento da doença, a resistência do parasito às drogas utilizadas clinicamente causa uma necessidade urgente de desenvolver novos compostos com atividade antiplasmodial. Idealmente, tais compostos devem ser estruturalmente diferentes daqueles já utilizados no tratamento da malária, tendo assim diferentes mecanismos de ação e, consequentemente, superando o problema da resistência pelo parasito. Nas últimas décadas, têm surgido um interesse crescente pela via de biossíntese de ácidos graxos de Plasmodium spp., e em especial, pela enzima 2-trans-enoil-ACP-redutase. Uma vez que esta enzima não se encontra em humanos, a mesma representa um alvo molecular para potenciais drogas antimaláricas. Desta forma, esse estudo avaliou as energias de ligação in silico de análogos triterpênicos na enzima 2-trans-enoil-ACP-redutase de Plasmodium falciparum . A seleção de compostos triterpênicos foi baseada na estrutura do ácido arjunólico, que foi testado em outro trabalho recente contra P. falciparum in vitro . Por meio do banco de dados PUBCHEM, compostos com 90% de similaridade estrutural foram selecionados para uma triagem in silico , por meio de docking molecular (usando o software Autodock versão 4) contra a enzima 2-trans-enoil-ACP-redutase. A estrutura da enzima foi obtida por meio do banco de dados PDB ( Protein Data Bank ), onde a estrutura apresentando a melhor resolução atômica foi selecionada (código PDB: 3LT0). A partir do banco de dados PUBCHEM, 3014 análogos foram obtidos, os quais foram baixados e triados contra o alvo enzimático in silico , sendo avaliadas as energias de ligação (ΔG) das moléculas. O composto triclosan, com atividade inibitória contra a 2-trans-enoil-ACP-redutase já conhecida, foi utilizado como inibidor de referência (ΔG = -10 kcal/mol). As simulações de docking molecular mostraram que 323 triterpenos obtiveram valores de ligação significativos (ΔG ≤ -10 kcal/mol), representando potenciais candidatos para posteriores ensaios de inibição enzimática in vitro contra a enzima mencionada. |