AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DA AÇÃO DE UMA NOVA MOLÉCULA DE CUMARINA SOBRE O Trypanosoma cruzi |
Descoberta há mais de 100 anos pelo cientista Carlos Chagas, a doença de Chagas é, ainda hoje, um importante problema de saúde pública. Atualmente estimativas apontam que 7 milhões de pessoas estão infectadas pelo protozoário Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas. Apesar de muitas classes de substâncias já terem sido testadas in vitro e in vivo contra o T. cruzi, a quimioterapia específica da doença de Chagas permanece limitada ao Benznidazol e Nifurtimox. Esses medicamentos estão associados a diversos efeitos colaterais tóxicos, à baixa eficácia no tratamento de pacientes na fase crônica da doença, dentre outras limitações, que tornam estes fármacos não ideais para o tratamento da doença. Desta forma, a descoberta de fármacos mais efetivos e menos tóxicos se faz necessário. Este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade in vitro de uma nova molécula de Cumarina, a qual apresenta um grande potencial farmacologicamente ativo , contra formas amastigotas e tripomastigotas do T. cruzi . Por meio de metodologias adaptadas da literatura realizou-se a síntese de uma Cumarina inédita, a partir do acoplamento entre derivados de enals e chalconas. Posteriormente a Cumarina sintetizada foi submetida ao teste de citotoxicidade, utilizando-se o ensaio AlamarBlue TM . Para a avaliação da sua atividade biológica contra as formas infectantes tripomastigotas e amastigotas in vitro utilizou-se o ensaio da β-galactosidase. A nova molécula de Cumaria apresentou um excelente índice de seletividade (IS) > 128 sobre as formas amastigotas, sendo particularmente importante uma vez que um (IS) > 50 é necessário para que fármacos tripanocidas em desenvolvimento sejam indicados para testes in vivo . Apresentou também IC 50 sobre o parasita igual a 7,4 m M, já o Benznidazol apresentou IC 50 sobre o parasita igual a 3,81 m M. A nova molécula de Cumarina possui atividade in vitro comparável ao Benznidazol. |